Bimodal coordination compounds of non-platinum transition metals as a new type of anticancer active substances
Project goals
A project deals with synthesis, characterization and antitumor activity studies of the innovative bimodal complexes of non-platinum transition metals (Ru, Os, Ir), which involve an antitumor active organic ligand in their structures, and which transform (e.g. by hydrolysis) in the target cancer cell into two separate cytotoxic species, simultaneously acting by different mechanism of action. Combination of two active species in one molecule is a key benefit in comparison with conventional anticancer drugs. Studied substances are applicable as anticancer drugs, that is why in vitro cytotoxicity against various human cancer (e.g. ovarian or colon carcinoma) and non-cancerous cell lines will be studied, focusing on circumventing of intrinsic and acquired resistance of some tumours against clinically used drugs. The mechanism of action will be studied by chemical (solution behaviour) and molecular-biological (cellular accumulation, metalation of biomolecules, cell cycle modification) methods.
Keywords
Coordination compoundsRutheniumOsmiumIridiumOrganometallicSynthesisCharacterizationIn VitroAnticancer activityMechanism of actionFlow cytometrySolution behaviour
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Junior Grants
Call for proposals
Juniorské granty 3 (SGA0201700002)
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-08512Y
Alternative language
Project name in Czech
Bimodální koordinační sloučeniny neplatinových přechodných kovů jako nový typ protinádorově aktivních látek
Annotation in Czech
Projekt se zabývá syntézou, charakterizací a studiem in vitro protinádorové aktivity inovativních bimodálních komplexů neplatinových přechodných kovů (Ru, Os, Ir), které ve své struktuře obsahují protinádorově aktivní organický ligand, a které se v cílové nádorové buňce transformují (např. hydrolýzou) ve dvě samostatné, simultánně působící cytotoxické částice s odlišným mechanismem účinku. Klíčovou výhodou oproti konvenčním protinádorovým léčivům je kombinace dvou aktivních částic v jedné molekule. Aplikační potenciál leží především v oblasti protinádorových léčiv, proto bude studována in vitro cytotoxicita vůči lidským nádorovým (např. karcinom vaječníku nebo tlustého střeva) a nenádorovým buněčným liniím, se zaměřením na schopnost překonávat vrozenou i získanou rezistenci některých nádorů vůči klinicky užívaným léčivům. Mechanismus účinku bude studován chemickými (chování v roztoku) a molekulárně-biologickými (akumulace léčiva, metalace biomolekul, modifikace buněčného cyklu) metodami.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Half-sandwich complexes of Ru, Os, Ir and Ta with other ligands having own biological biological activity were synthesized and investigated as anticancer drugs. Their structures were determined and structure-activity relations were estimated. Their cytostatic/antimicrobial activity was determined. Prepared compounds can be considered as new class of cancerostatics with double activity.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2019
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 26, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP20-GA0-GJ-U/04:1
Data delivery date
Jul 23, 2020
Finance
Total approved costs
3,128 thou. CZK
Public financial support
3,128 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
3 128 CZK thou.
Public support
3 128 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
CA - Inorganic chemistry
Solution period
01. 01. 2017 - 31. 12. 2019