Dissecting the mechanisms and the role of FANCD2 monoubiquitylation in DNA crosslink repair
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Junior Grants
Call for proposals
Juniorské granty 3 (SGA0201700002)
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-21649Y
Alternative language
Project name in Czech
Úloha fosforylace a ubiquitinylace v opravě kovalentního spojení DNA během replikace
Annotation in Czech
Cílem tohoto projektu je zjistit molekulární mechanismy funkce monoubiquitylovaného proteinu FANCD2, který je nezbytný k opravě DNA během replikace. Gen FANCD2 patří do rodiny 17 genů, které jsou-li nefunkční způsobují Fanconiho anémii (FA). Mezi znaky FA patří vývojové defekty, malý vzrůst, selhání kostní dřeně a leukémie. Pokud se jedinci s FA dožijí dospělosti, trpí rakovinou. Fanconiho opravná dráha se aktivuje, když se zastaví DNA replikace z důvodu poškození kovalentně spojujícího protilehlé řetězce DNA. To spustí monoubiquitylaci proteinového komplexu FANCD2-FANCI, což je nezbytný krok opravy DNA. Není však známo, jakými prostředky je toho dosaženo a jakým způsobem se aktivuje následující krok, který vyštěpí poškození spojující oba řetězce DNA. V předloženém projektu hodláme ukázat, jakým způsobem ubiquitylovaný komplex FANCD2-FANCI aktivuje nejen sebe, nýbrž celou opravnou dráhu včetně patřičných nukleas. Kýžené výsledky přímo objasní klíčové kroky opravných procesů dráhy FA a prohloubí znalosti genomové integrity, jež mohou přispět k lepším nádorovým terapiím.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
BO - Biophysics
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
—
Latest support payment
Apr 10, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GJ-R/02:1
Data delivery date
Feb 22, 2021
Finance
Total approved costs
5,247 thou. CZK
Public financial support
4,308 thou. CZK
Other public sources
939 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK