New strategy for inhibition of amyloid fibril formation
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Junior Grants
Call for proposals
Juniorské granty 4 (SGA0201800002)
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
18-06255Y
Alternative language
Project name in Czech
Nová strategie pro inhibici tvorby amyloidních fibril
Annotation in Czech
Klíčovým krokem v rozvoji Parkinsonovy choroby je chybné sbalení proteinu alfa-synukleinu. Tento rozpustný protein agreguje do amyloidních fibril podobným procesem jako je autokatalytická agregace prionů. Současné metody zabraňující tvorbě amyloidních fibril alfa-synukleinu jsou velmi omezené. Tyto metody využívají molekuly, které se buď vážou na nativní formu alfa-synukleinu a stabilizují jej nebo se vážou na amyloidní fibrily a ty destabilizují. Tyto přístupy nemohou vést k vývoji účinných léčiv, protože se spoléhají na cílení molekul přítomných ve vysoké koncentrace (70 mikromolu synukleinu v neuronech). V tomto projektu předkládáme alternativní přístup, který umožní vývoj inhibitorů účinných při mnohem nižších koncentracích než jsou hladiny alfa-synukleinu v buňkách. Náš přístup je zaměřen na růstová centra fibril, na která se vážou chybně sbalené monomery alfa-synukleinu, což následně vede ke vzniku amyloidní formy proteinu. Navrhujeme vyvinout peptidům podobné molekuly, které se budou selektivně vázat a blokovat tato růstová centra, čímž zabrání tvorbě fibril.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10610 - Biophysics
OECD FORD - secondary branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - another secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
BO - Biophysics<br>CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project fulfilled its aims while nine papers of high quality have been published.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GJ-U
Data delivery date
Jun 29, 2022
Finance
Total approved costs
5,695 thou. CZK
Public financial support
5,695 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK