Development of peptide-based inhibitors against alpha-synuclein seed-induced aggregation for synucleinopathy therapy
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202600001
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW26-07-00429
Alternative language
Project name in Czech
Peptidové inhibitory zaměřené na agregaci indukovanou semeny alfa-synukleinu pro terapii synukleinopatií
Annotation in Czech
Parkinsonova choroba a související synukleinopatie jsou charakterizovány patologickou akumulací nesprávně sbaleného alfa-synukleinu, který tvoří toxické agregáty šířící se nervovým systémem prionovým mechanismem. Propagace alfa-synukleinových semen je klíčovým faktorem progrese onemocnění a představuje důležitý terapeutický cíl. Přestože testy amplifikace seedingu, jako je real-time quaking-induced conversion, umožnily citlivou detekci alfa-synukleinových semen v mozkomíšním moku a séru, dosud neexistují účinné terapie, které by zabránily agregaci indukované semeny. Nedostatek cílených inhibitorů představuje zásadní překážku ve vývoji terapií modifikujících onemocnění. Tento projekt si klade za cíl vyvinout a vyhodnotit peptidové inhibitory, které selektivně blokují agregaci alfa-synukleinu indukovanou semeny. Tři kandidátní peptidové inhibitory budou systematicky testovány, aby byla určena jejich účinnost při prevenci agregace a propagace. Studie bude kombinovat biochemické testy, buněčné modely a zvířecí modely k posouzení jejich účinnosti. Nejprve budou inhibitory testovány v genetických a progresivních buněčných modelech synukleinopatie. Nejefektivnější inhibitor bude poté testován pomocí real-time quaking-induced conversion s rekombinantním alfa-synukleinem a alfa-synukleinovými semeny získanými ze séra pacientů s Parkinsonovou chorobou a kontrolních subjektů. Nakonec bude vybraný inhibitor hodnocen v modelu zvířecí synukleinopatie, aby byla stanovena jeho schopnost redukovat patologickou agregaci alfa-synukleinu. Integrací testů amplifikace seedingu s peptidovými inhibičními strategiemi přispěje tato studie k vývoji cílených terapeutických intervencí pro synukleinopatie. Pokud bude úspěšná, identifikované inhibitory by mohly sloužit jako hlavní kandidáti pro preklinické a klinické testování, čímž by se vytvořil základ pro budoucí terapie modifikující onemocnění.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 23, 2026
Finance
Total approved costs
12,708 thou. CZK
Public financial support
12,708 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK