The role of antioxidants and mitochondrial phospholipase iPLA2γ in the protection against cerebral ischemia
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
INTER-EXCELLENCE
Call for proposals
INTER-EXCELLENCE 1 (SMSM2016LTA01)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-16988/2017-1
Alternative language
Project name in Czech
Úloha antioxidantů a mitochondriální fosfolipázy iPLA2γ v ochraně proti cerebrální ischemii
Annotation in Czech
Ischemická choroba srdeční a ischemická choroba mozku jsou první a druhou nejčastější příčinou úmrtí ve světě. Ischemické poškození tkáně je obecně přičítáno prodloužené době tkáňové hypoxie, vyčerpání živin a následným změnám energetického metabolismu. Navíc, důsledky reperfuzního poškození, které je způsobeno obnovením toku krve a následným okysličením tkáně, je předmětem základního i klinického výzkumu po několik desetiletí. V tomto mezinárodním projektu společné česko-americké spolupráce navrhujeme posunout pochopení mechanismů vedoucích k ischemicko-reperfuznímu poškození mozku. Cíle tohoto projektu jsou navrženy tak, aby podpořily vědeckou spolupráci mezi těmito dvěma týmy, široce uznávanými ve svých jednotlivých oborech specializace, a aby využily znalosti, metodologii a vybavení pro vzájemný prospěch obou laboratoří. S využitím modelu gliových buněčných linií se zaměříme na změny vyvolané hypoxií v mitochondriální síti s použitím trojrozměrného zobrazování super-rezoluční mikroskopií biplaneFPALM. Změříme fluorometricky relativní rychlost tvorby superoxidu a s využitím fluorescenční techniky FLIM (fluorescence life time imaging) změříme posuny v rovnováze markerů redoxní rovnováhy NADPH a NADH. Dále, s použitím gliových buněčných linií a transgenních zvířecích modelů se zaměříme na objasnění rolí dvou mitochondriálních enzymů, které se podílejí na redoxní rovnováze buněk, a to mitochondriální fosfolipázy A2γ (iPLA2γ) a NADPH oxidázy 4 (NOX4), a zjistíme jejich podíl v regulaci poranění tkáně způsobené ischemií/reperfúzí. Kromě toho máme za cíl objasnit ochranný účinek mitochondriálně cílených antioxidantů SkQ1 a SkQR1 na závažnost ischemicko-reperfuzního poškození tkáně s využitím modelů gliové buněčné linie, plátků hipokampu a transgenních zvířecích modelů. Zahraniční partner se navíc zaměří nejen na prohloubení tohoto výzkumu na dalších modelech ale i v klinickém výzkumu.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
ED - Physiology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30105 - Physiology (including cytology)<br>30210 - Clinical neurology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
We demonstrated several consequences of catalytic activities of redox-activated mitochondrial phospholipase iPLA2γ in the brain. We show that (1) FAs liberated by mitochondrial phospholipase iPLA2γ interact with the adenine nucleotide translocase and play an antioxidant role, (2) iPLA2γ participates in cardiolipin post-biosynthetic remodeling, (3) iPLA2γ releases precursors of unique mitochondria-derived lipid mediators of cellular redox signaling.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jun 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 4, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-MSM-LT-U
Data delivery date
Jun 30, 2022
Finance
Total approved costs
8,144 thou. CZK
Public financial support
8,144 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK