Selective COX-1 inhibition as cardioprotective therapeutical target
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
INTER-EXCELLENCE
Call for proposals
INTER-EXCELLENCE 13 (SMSM2018LTC01)
Main participants
Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
LTC18065
Alternative language
Project name in Czech
Selektivní COX-1 inhibice jako cardioprotektivní terapeutický záměr
Annotation in Czech
Cílem projektu, je design, syntéza, její optimalizace selektivních COX-1 inhibitoru (oproti COX-2), s eventuální druhotnou 5-LOX inhibiční aktivitou. Připravené látky budou testované na COX-1, COX-2 a 5-LOX enzymech, budou vyhodnoceny výsledky a pomocí strukturně aktivitních vztahů a korelací s molekulárním modelingem bude navržena druha generace látek k vyladění a dosažení lepších výsledků ohledně inhibiční aktivity, selektivity a eventuální duality COX-1/5-LOX. U nejlepších kandidátů bude vyhodnocena toxicita. Po tomto procesu budou nejlepší látky předány na vybraná pracoviště k dalším klinickým studiím v rámci akce COST.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10401 - Organic chemistry
OECD FORD - secondary branch
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
OECD FORD - another secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CC - Organic chemistry<br>CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FA - Cardiovascular diseases including cardio-surgery
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Three libraries of substances were synthesized.The first involving the structural motifs of benzoquinone, hydroquinone and resorcinol.However, no suitable derivative showing COX-1 selectivity was found.The second group of substances were triazole mimetics motivated by known COX-1 selective substances - SC-560 and Mofezolac.This library provided us with one interesting candidate (MS-310).More interesting results were achieved with the third set, namely the benzene mimetics SC-560 and Mofezolac.We obtained one substance (MS-418) with similar COX-1 inhibitory activity as the most selective COX-1/2 published SC-560 inhibitor but with better selectivity. Also other similar substances (MS-416,MS-417,MS-420) performed well in the tests.The tests showed excellent properties with an IC50 values in the nanomolar range compared to 20 micrograms of acetylsalycic acid, standardly used as an anti-aggregation drug. As such, they suit the therapeutic plan with cardioprotective effects chosen by us.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jun 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 8, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.
Data delivery code
CEP22-MSM-LT-U
Data delivery date
Jul 19, 2022
Finance
Total approved costs
4,086 thou. CZK
Public financial support
4,086 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK