Targeting cathepsin-mediated proteolysis for proteostasis control
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
—
Call for proposals
SMSM2022LU002
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT – 1942/2023-2
Alternative language
Project name in Czech
Proteolýza zprostředkovaná katepsinovými proteázami jako cíl pro kontrolu proteostázy
Annotation in Czech
Katepsinové proteázy (katepsiny) jsou kritické enzymy, které se podílejí na fyziologických procesech klíčových pro homeostázu proteomu buňky (proteostázu). Chybná regulace katepsinů má za následek vznik a progresi závažných onemocnění. Katepsiny proto představují perspektivní cílové molekuly pro chemoterapii využívající syntetické inhibiční sloučeniny, na jejichž vývoj se v současné době zaměřují farmaceutické společnosti. Cílem projektu je racionální design nových peptidomimetických inhibitorů pěti důležitých cysteinových katepsinů, které jsou spojeny s následujícími významnými patologiemi: nádorovým onemocněním, artritidou, osteoporózou, chronickým zánětlivým onemocněním plic a virovou infekcí COVID-19. Součástí projektu je příprava katepsinů jako rekombinantních enzymů a určení jejich inhibiční specifity pomocí moderních biochemických přístupů včetně funkčního profilování knihoven ligandů kombinovaného s analýzou 3D struktur. Navrženy budou nové chemotypy inhibitorů jednotlivých katepsinů, které budou připraveny synteticky. Inhibitory budou optimalizovány na základě in vitro testů jejich inhibiční účinnosti, specificity, stability a cytotoxicity. Projekt přinese nové prototypy léčiv na bázi inhibitorů katepsinů pro následnou biologickou validaci. Projekt odpovídá záměrům evropské akce COST CA20113 „Proteocure“, která podporuje výzkum v oblasti proteolýzy za účelem vývoje nových terapií. Projekt umožní výzkumnému týmu z ÚOCHB navázat mezinárodní spolupráci s předními zahraničními pracovišti s komplementární oblastí expertízy. Správnost navržené koncepce výzkumu jsme již ověřili v předchozím období a nyní ji dokážeme realizovat díky interdisciplinární integraci. Součástí programu je výměna technologií a know-how a školení studentů.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
Sep 1, 2023
Realization period - end
Sep 30, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Feb 15, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MSM-LU-R
Data delivery date
Feb 19, 2024
Finance
Total approved costs
3,937 thou. CZK
Public financial support
3,937 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK