Complex clinical, immunological and genetic analysis of autoinflammatory diseases
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-05-00522
Alternative language
Project name in Czech
Komplexní klinická, imunologická a genetická analýza autoinflamatorních onemocnění
Annotation in Czech
Autoinflamatorní onemocnění (AID) se svým nízkým výskytem v populaci a chronickým či rekurentním, někdy život ohrožujícím průběhem řadí mezi vzácné choroby (definice Evropské komise). Za hlavni příčinu těchto zánětlivých stavů je považována porucha mechanismů vrozené imunity spojená se specifickými bodovými mutacemi, které předurčují jejich patogenezi. Mezi nejdéle známé a relativně nejčastější jednotky patří tzv. syndromy periodické horečky. Syndrom periodické horečky s aftózní stomatitidou, faryngitidou a krční lymfadenopatií (PFAPA) je nejčastější, avšak postrádá monogenní původ společný ostatním hereditárním periodickým horečkám (HPF). Vzhledem k tomu, že výsledek genetické analýzy nebývá hned k dispozici, dostupnost spolehlivých biomarkerů (např. stanovení mevalonátu v moči u deficitu mevalonátkinázy) by usnadnila správnou diagnostiku a terapii. Nicméně ani genetická analýza nevede vždy k potvrzení nebo vyloučení onemocnění z komplexních důvodů, které komplikují přímou korelaci genotypu s fenotypem. Mezi pravděpodobné příčiny tohoto nesouladu patří přítomnost mutací s nízkou penetrací, somatických mosaicismů nebo post-translačních modifikací. Podíl pacientů s nedefinovanými AID zůstává tedy vysoký. Poznání genetické příčiny s sebou přináší nejen specifikaci diagnózy, ale zejména umožňuje propojení projevů nemoci s jejich patogenetickým mechanismem (např. nadprodukce interleukinu-1), který může být vhodným terapeutickým cílem. Optimalizace personalizované léčebné strategie tedy vyžaduje podrobnou analýzu klinického, biochemického a imunologického fenotypu a jejich korelaci s profilem genové exprese a jeho potenciálními modifikátory. Precizní popis klinických charakteristik je jedním z nevyhnutelných předpokladů kvalitní zdravotní péče o pacienty s vzácnými onemocněními. V tomto ohledu by měla být zavedena standartní česká terminologie používaná pro jednotlivé diagnózy i pro popis jejich klinických fenotypů, který by odpovídal mezinárodně uznávané nomenklatuře.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
30101 - Human genetics
OECD FORD - another secondary branch
30209 - Paediatrics
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EB - Genetics and molecular biology<br>EC - Immunology<br>FG - Paediatrics
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project focused on the pathophysiology of autoinflammatory diseases (AIDs) at the biochemical, immunological, genomic, transcriptomic, and post-translational levels, as well as on establishing a unified AID terminology. Although highly ambitious and yielding several interesting findings that improved the understanding of AID diagnosis and characterization, most results largely confirmed existing knowledge rather than providing major novel scientific insights. Furthermore, the principal results addressing most project objectives had not been published at the time of evaluation. The most important outcomes were the introduction of a unified AID terminology and the validated methodologies for ADA2 activity measurement and the pre-analytical phase of urinary mevalonate testing, both with clear clinical relevance. Overall, the project's impact to date was mainly on clinical practice and the standardization of care.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 4, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 13, 2026
Finance
Total approved costs
12,478 thou. CZK
Public financial support
12,411 thou. CZK
Other public sources
67 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK