Identification of novel risk factors and molecular mechanisms of central nervous system relapse in diffuse large B-cell lymphoma
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-03-00127
Alternative language
Project name in Czech
Identifikace nových rizikových faktorů a molekulárních mechanismů asociovaných s relapsem difúzního velkobuněčného B lymfomu v centrálním nervovém systému
Annotation in Czech
Relaps (návrat) difúzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) v centrálním nervovém systému (CNS) je většinou fatální událost v průběhu tohoto onemocnění. CNS IPI je klinický prognostický index, který je široce používán pro predikci CNS relapsu a pro identifikaci pacientů, kteří by měli být kromě kombinované imunochemoterapie léčeni tzv. CNS profylaxí za účelem snížení rizika relapsu v CNS. Téměř polovina CNS relapsů se však vyskytne u pacientů s nízkým či středním rizikem CNS relapsu dle CNS IPI. Tudíž je zapotřebí najít nové biomarkery, které by pomohly lépe identifikovat pacienty s vysokým rizikem relapsu v CNS. V předkládaném projektu navrhujeme validovat CNS IPI-C, nový klinicko-biologický index pro predikci CNS relapsu u DLBCL (Cíl 1). Dále budeme analyzovat mutační profil pacientů s nově diagnostikovaným DLBCL a identifikovat somatické mutace/ či genetické podtypy DLBCL asociované s vysokým rizikem CNS relapsu (Cíl 2). V současné době není jasné, jaká forma CNS profylaxe by měla být podána pacientům s vysokým rizikem CNS relapsu a jak nejlépe načasovat její podání. Proto plánujeme analyzovat efektivitu a bezpečnost různých forem CNS profylaxe s použitím retrospektivní analýzy dat pacientů s DLBCL, kteří byli jednotně léčeni kombinovanou imunochemoterapií (Cíl 3). V rámci této retrospektivní analýzy plánujeme také analyzovat efektivitu záchranných léčebných postupů u pacientů, kteří vyvinuli CNS relaps (Cíl 4). V experimentálním cíli č. 5 se pokusíme objasnit molekulární mechanismy, které umožňují lymfomovým buňkám proniknout a přežívat v CNS. Plánujeme srovnávat genetické a transkriptomové změny lymfomových buněk izolovaných z CNS v porovnání s buňkami izolovanými z ostatních tkání (využijeme jednak primární buňky izolované od pacientů s DLBCL a také myší modely lidského DLBCL). Tento přístup pomůže identifikovat molekulární cíle pro účinnou profylaxi či terapii CNS relapsů u DLBCL.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30205 - Hematology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
14,462 thou. CZK
Public financial support
14,462 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK