Liposoms (drug delivery systems) in kinetically guided therapy of ovarian platinum-resistent carcinoma with doxorubicin using plasmafiltration.
Project goals
An anti-cancer drug, doxorubicin, encapsulated in small-sized pegylated liposomes (PLD) is indicated for second-line treatment of ovarian cancer and AIDS-related Kaposi´s sarcome. PLD shows a lower uptake by RES, and consequently, increased tumor uptake. Long-circulating lipozomes (as drug delivery systems) appear to offer a double advantage: toxicity buffering (mainly serious cardiotoxicity, less myelotoxicity) and selective tumor accumulation leading to an enhanced antitumour activity. Liposome longevity might be risky for mucocutaneous toxicities (mucositis and hand-foot syndrom) due to the unique pharmacokinetics of liposomes. A sufficient time gap between saturation of tumor tissue with PLD and accumulation in skin has been found which allows to eliminate a remaining dose circulating in the plasma by a system of extracorporeal plasma filtration. Our project solves the fundamental question of detoxification focused on drugs encapsulated to nanoparticles, their safe and effective clinical use in the treatment of cancer patients.
Keywords
ToxicitaToxicitychemoterapiechemotherapyliposomydrug delivery systémliposomální doxorubicinnádoryplasmafiltracenanotechnologieliposomsdrug delivery systemliposomal doxorubicinetumorsplasmafiltrationnanotechnologies
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)
Main participants
Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-30366A
Alternative language
Project name in Czech
Lipozomy (drug delivery systems) v kineticky řízené léčbě platinarezistentního karcinomu ovarií doxorubicinem pomocí plazmafiltrace.
Annotation in Czech
Cytostatikum doxorubcin enkapsulován do malých pegylovaných lipozomů (PLD) je indikován jako druhá volba v léčbě ovariálních nádorů a Kaposiho sarkomu. Vyznačuje se nižším stupněm vychytávání do RES a následně zvýšeným uptake do nádoru. Lipozomy s dlouhodobou cirkulací (k cílové distribuci) nabízejí dvojí výhodu: potlačují toxicitu (zejména závažnou kardiotoxicitu s nižší myelotoxicitou) a selektivní kumulaci do nádoru znamenající vyšší protinádorovou účinnost. Vzhledem ke zvláštní kinetice těchto lipozomů může však být jejich dlouhodobé přežívání rizikem pro toxicitu vůči sliznicím a kůži (projevuje se jako mukozitidy a syndrom ruka-noha). Dostatečná časová prodleva mezi saturací PLD v nádorové tkáni a jeho kumulací v kůži může být šancí pro eliminaci zbývající dávky cirkulující v plazmě (která má spíše malou terapeutickou hodnotu) využitím systému extrakorporální plazmatické filtrace. Náš projekt řeší zásadní otázku detoxikace organismu při použití léčiv cíleně distribuovaných nanočásticemi, jejich bezpečnou a účinnou aplikaci v léčbě onkologických nemocných.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
All the expected goals of the project were met. The project's subject was the long-term circulation of a nanotechnologically modified dosage form of the antitumor drug doxorubicin (pegylated liposomal doxorubicin - PLD). The project's main benefit is to minimize PLD chemotherapy's side effects in the form of skin and mucosal complications. The project was conceived as a clinical study, and it is possible to assume the rapid application of the results of the solution into clinical practice. Due to the nature of the results to eliminate the side effects of the treatment, it is expected that this method will be part of the treatment standards. The expertise of the research team was also confirmed by the ability to publish their results in high-quality international journals with IF (a total of 3 papers with IF were published).
Solution timeline
Realization period - beginning
Apr 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2019
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP20-MZ0-NV-U/03:1
Data delivery date
Jul 1, 2020
Finance
Total approved costs
10,390 thou. CZK
Public financial support
9,910 thou. CZK
Other public sources
384 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
10 390 CZK thou.
Public support
9 910 CZK thou.
0%
Provider
Ministry of Health
CEP
FD - Oncology and haematology
Solution period
01. 04. 2016 - 31. 12. 2019