Size-switchable polymer-based nanomedicine in the advanced therapy of rheumatoid arthritis

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61389013%3A_____%2F23%3A00574960" target="_blank" >RIV/61389013:_____/23:00574960 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Polymerní nanoléčiva s přepínatelnou velikostí pro pokročilou terapii revmatoidní arthritidy

Original language description

Bylo připraveno polymerní nanoléčivo, které dokáže měnit svou hydrodynamickou velikost na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti léčiva. Nanoléčivo založené na kombinaci vodorozpustného kopolymeru (45 kg/mol, hydrodynamická velikost 9 nm pod limitem renální filtrace) na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu s proaktivním derivátem dexamethazonu umožňuje kontrolované uvolnění léčiva na základě vnitřního stimul v zanícené tkáni (snížené pH). Navázáním léčiva dochází ke zvýšení velikosti systému nad limit renálního vyloučení z organismu a dochází tak k prodloužení jeho cirkulace. Po uvolnění léčiva v zánětlivé tkáni, a tedy aktivaci jeho biologického účinku, dojde k návratu nosiče na jeho původní velikost, která je pod renálním limitem. Vzhledem k vysoké vodorozpustnosti a biokompatibilitě je možné na jeden polymerní nosič navázat větší množství molekul léčiva, čímž se po podání nanoléčiva zvyšuje jeho koncentrace v zánětu ve srovnání s nízkomolekulárním terapeutikem.

Czech name

Polymerní nanoléčiva s přepínatelnou velikostí pro pokročilou terapii revmatoidní arthritidy

Czech description

Bylo připraveno polymerní nanoléčivo, které dokáže měnit svou hydrodynamickou velikost na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti léčiva. Nanoléčivo založené na kombinaci vodorozpustného kopolymeru (45 kg/mol, hydrodynamická velikost 9 nm pod limitem renální filtrace) na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu s proaktivním derivátem dexamethazonu umožňuje kontrolované uvolnění léčiva na základě vnitřního stimul v zanícené tkáni (snížené pH). Navázáním léčiva dochází ke zvýšení velikosti systému nad limit renálního vyloučení z organismu a dochází tak k prodloužení jeho cirkulace. Po uvolnění léčiva v zánětlivé tkáni, a tedy aktivaci jeho biologického účinku, dojde k návratu nosiče na jeho původní velikost, která je pod renálním limitem. Vzhledem k vysoké vodorozpustnosti a biokompatibilitě je možné na jeden polymerní nosič navázat větší množství molekul léčiva, čímž se po podání nanoléčiva zvyšuje jeho koncentrace v zánětu ve srovnání s nízkomolekulárním terapeutikem.

Type

G_funk - Functional sample

CEP classification

—

OECD FORD branch

10404 - Polymer science

Project

<a href="/en/project/NU20-08-00255" target="_blank" >NU20-08-00255: Targeted polymer therapeutics for advanced treatment of site-specific rheumatic musculoskeletal diseases</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2023

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Internal product ID

AL127

Numerical identification

AL127

Technical parameters

Polymerní systém složený z polymerního nosiče na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidového kopolymeru (45 kg/mol, hydrodynamická velikost 9 nm) s derivátem dexamethasonu (DEX), 4-2-oxopropylbenzoát DEX (DEX-OPB), vázaným přes pH-senzitivní hydrazonovou vazbu a. Lineární vodorozpustný polymerní nosič obsahuje hydrazidové skupiny, které jsou využity pro navázání léčiva za vzniku pH-senzitivní vazby. Navázáním více než 6 váhových % DEX-OPB dojde ke zvýšení hydrodynamické velikosti polymerního systému (10 nm) nad hranici renálního limitu pro vyloučení nanoléčiva z organismu a významnému prodloužení doby cirkulace v organismu. Díky efektu zvýšené propustnosti zanícené tkáně dochází k cílené akumulaci polymerního terapeutika právě v postižené tkáni a nedochází k systémovému zatížení organismu. Po uvolnění léčiva z polymerního systému dojde ke snížení rozměru na původní velikost pod renálním limitem a následně jeho vyloučení z organismu. Při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organismu. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů

Economical parameters

Revmatoidní artritida (RA) má významný socioekonomický dopad, vysokou prevalenci a výrazně omezuje kvalitu života pacientů. V pokročilých případech představuje RA životu nebezpečné onemocnění, často spojené s předčasným úmrtím. Tato situace nese významné ekonomické náklady v podobě vyčerpávající a drahé zdravotní péče a snížení produktivity postiženého jedince. Momentálně je dlouhodobá léčba prováděna pomocí protizánětlivých léků, které však řeší pouze symptomy RA. Tato léčba bohužel často nevede k úplnému uzdravení člověka a často způsobuje velmi závažné vedlejší účinky. Výzkum a vývoj nových nanoléčiv nabízí novou perspektivu v řešení této problematiky. Tyto systémy umožňují efektivní a bezpečný transport léčiv přímo k místu zánětu. Díky nanoléčivům by bylo možné zkrátit dobu léčby a dosáhnout požadovaného účinku s menšími a méně frekventovanými dávkami zatěžující organismus. Dále využití těchto nanoléčiv by mělo přinést snížení nákladů na léčbu, což by znamenalo významné úspory pro zdravotní pojištění.

Application category by cost

—

Owner IČO

61389013

Owner name

Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.

Owner country

CZ - CZECH REPUBLIC

Usage type

A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence

Licence fee requirement

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Web page

—