Set of quinazoline derivatives that selectively inhibit cyclooxygenase-1

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61389030%3A_____%2F22%3A00565623" target="_blank" >RIV/61389030:_____/22:00565623 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Soubor chinozolinových derivátů selektivně inhibujících cyclooxygenázu-1

Original language description

Podstatou je soubor 1,4,7-trisubstitutovaných chinazolinů s nanomolární aktivitou vůči prozánětlivému enzymu COX-1. Tyto sloučeniny se vyznačují účinností a selektivitou vůči buněčným modelům akutní lymfoblastické leukemie, cervikálního karcinomu a karcinomu žírných buněk, u nichž inhibují proliferaci buněk v nízkých mikromolárních koncentracích. Buněčná linie karcinomu žírných buněk je linie u níž byla pozorována vysoká exprese COX-1 mRNA. Sloučeniny inhibovaly proliferaci HMC 1.1 buněk s větší efektivitou než dostupný COX-1-selektivní inhibitor SC-560. Stanoveny byly základní parametry ADME/T. Sloučeniny byly stabilní jak v plazmě, tak v mikrosomech. nSloučeniny byly připraveny v laboratorním měřítku. Jejich identita a čistota byla plně charakterizována moderními fyzikálně-chemickými metodami (HRMS, NMR). Jejich účinnost byla ověřena v biochemických a buněčných modelech in vitro.

Czech name

Soubor chinozolinových derivátů selektivně inhibujících cyclooxygenázu-1

Czech description

Podstatou je soubor 1,4,7-trisubstitutovaných chinazolinů s nanomolární aktivitou vůči prozánětlivému enzymu COX-1. Tyto sloučeniny se vyznačují účinností a selektivitou vůči buněčným modelům akutní lymfoblastické leukemie, cervikálního karcinomu a karcinomu žírných buněk, u nichž inhibují proliferaci buněk v nízkých mikromolárních koncentracích. Buněčná linie karcinomu žírných buněk je linie u níž byla pozorována vysoká exprese COX-1 mRNA. Sloučeniny inhibovaly proliferaci HMC 1.1 buněk s větší efektivitou než dostupný COX-1-selektivní inhibitor SC-560. Stanoveny byly základní parametry ADME/T. Sloučeniny byly stabilní jak v plazmě, tak v mikrosomech. nSloučeniny byly připraveny v laboratorním měřítku. Jejich identita a čistota byla plně charakterizována moderními fyzikálně-chemickými metodami (HRMS, NMR). Jejich účinnost byla ověřena v biochemických a buněčných modelech in vitro.

Type

G_funk - Functional sample

CEP classification

—

OECD FORD branch

10401 - Organic chemistry

Project

<a href="/en/project/TP01010037" target="_blank" >TP01010037: Support for the process of commercializing the results of research and development at the Institute of Experimental Botany AS CR v.v.i. from 2020</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2022

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Internal product ID

PC-MT-2020

Numerical identification

-

Technical parameters

Připravené sloučeniny byly charakterizovány pomocí 1H a 13C NMR, a HRMS. Čistota byla ověřena pomocí UPLC/UV. Biochemickým měřením s rekombinantními lidskými nebo ovčími enzymy byly stanoveny hodnoty IC50 pro cyclooxygenázu-1 (COX-1) a cyclooxygenázu-2 (COX-2), které deklarují nanomolární aktivitu a selektivitu vůči COX-1. In vitro účinnost na buňkách byla ověřována pomocí měření buněčné viability po 72h. Stanoveny byly základní parametry ADME/T, v nichž sloučeniny vykázaly vysokou stabilitu.

Economical parameters

Vzhledem k vysokému výskytu nádorových onemocnění a vzniku rezistence vůči dostupným léčivům mají nové protinádorově-aktivní sloučeniny možný tržní potenciál jako kandidátní nová léčiva.

Application category by cost

—

Owner IČO

61389030

Owner name

Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.

Owner country

CZ - CZECH REPUBLIC

Usage type

A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence

Licence fee requirement

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Web page

—