Minipig cytochrome P450 2E1: comparison with human enzyme

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15110%2F05%3A00001912" target="_blank" >RIV/61989592:15110/05:00001912 - isvavai.cz</a>

Alternative codes found

RIV/75010330:_____/05:00006291

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Minipig cytochrome P450 2E1: comparison with human enzyme

Original language description

Cytochrome P450 2E1 was isolated from minipig liver microsomes. The protein has been cloned and the respective cDNA sequenced (GenBank Accession Number AY581116). Minipig CYP2E1 is two residues shorter than its human ortholog. The only difference betweenpig and minipig sequence is the presence of aspartic acid residue in position 346 contrary to valine in the pig enzyme. Minipig CYP2E1 was shown to be able to convert two prototypical substrates of human CYP2E1, chlorzoxazone and p-nitrophenol, to the respective metabolites. The experiments performed with both the liver microsomal fraction and reconstituted systems with human or minipig CYP2E1 confirmed the similarity of both enzymes. Inhibition with diethyldithiocarbamate gave comparable Ki values forminipig as well as for the human CYP2E1. The results indicate that the systems containing minipig CYP2E1 may be used to model the respective CYP2E1-catalyzed reactions of drug metabolism in humans.

Czech name

Miniprasečí cytochrom P450 2E1: srovnání s lidským enzymem

Czech description

Cytochrom P450 2E1 byl izolován z jaterní mikrosomální frakce miniprasete. Protein byl klonován a příslušná cDNA sekvenována (GenBank Accession Number AY581116). Miniprasečí CYP2E1 je o dva aminokyselinové zbytky kratší, než jeho lidský ortholog. Jedinýrozdíl mezi miniprasečí a prasečí aminokyselinovou sekvencí je přítomnost zbytku asparagové kyseliny v pozici 346 místo valinu, který se nachází v prasečím enzymu. Miniprasečí CYP2E1 byl schopen přeměňovat dva substráty prototypické pro lidský CYP2E1, chlorzoxazon a p-nitrofenol, na odpovídající metabolity. Experimenty provedené s oběma jaterními mikrosomálními frakcemi a rekonstituovanými systémy (lidskými i prasečími) potvrdily podobnost obou enzymů. Inhibice s diethyldithiocarbamatem poskytla srovnatelné hodnoty Ki pro miniprasečí stejně jako pro lidský CYP2E1. Výsledky ukazují, že systémy obsahující miniprasečí CYP2E1 mohou být použity jako model pro sledování metabolismu léčiv, které jsou katalyzovány CYP2E1.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

CE - Biochemistry

OECD FORD branch

—

Project

<a href="/en/project/GA203%2F02%2F1152" target="_blank" >GA203/02/1152: Structure and function of cytochromes P450 of human and (mini)pig origin</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2005

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Drug Metabolism and Disposition

ISSN

0090-9556

e-ISSN

—

Volume of the periodical

33

Issue of the periodical within the volume

6

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

4

Pages from-to

862-865

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—