Regulation of c-Src activity by the expression of wild-type v-Src and its kinase-dead double Y416F-K295N mutant

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F06%3A00048926" target="_blank" >RIV/68378050:_____/06:00048926 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Regulation of c-Src activity by the expression of wild-type v-Src and its kinase-dead double Y416F-K295N mutant

Original language description

Wild-type v-Src and its kinase-dead double Y416F-K295N mutant were expressed in hamster fibroblasts. Wild-type v-Src expression induced activation of endogenous c-Src and increased protein-tyrosine phosphorylation in the infected cells. Expression of thekinase-dead mutant induced hypophosphorylation of Tyr416 of the endogenous c-Src. The inactivation of c-Src was reversible, as confirmed by in vitro kinase activity of c-Src immunoprecipitated from the kinase-dead v-Src-expressing cells. Both activationand inactivation of c-Src may be explained by direct interaction of the v-Src and c-Src that may either facilitate transphosphorylation of regulatory Tyr416 in the activation loop, or prevent it by formation of transient dead-end complexes of the Y416F-K295N mutant with c-Src. The interaction, confirmed by co-localization of both Src proteins in immunofluorescent images of the infected cells, suggests that dimerization of Src plays is important in the regulation of Src kinase activity.

Czech name

Vliv exprese divoké a kinázově mrtvé dvojité Y416F-K295N mutované formy v-Src na regulaci aktivity c-Src

Czech description

Byl zkoumán vliv exprese divoké formy v-Src nebo kinázově mrtvého Y416F-K295N v-Src mutantu na endogenní c-Src kinázu. Divoká forma v-Src způsobila aktivaci endogenní c-Src a zvýšení tyrosinové fosforylace buněčných proteinů. Kinázově mrtvý mutant způsobil snížení fosforylace endogenního c-Src proteinu na Tyr416 a snížení in vivo tyrosin kinázové aktivity. Měřením in vitro kinázové aktivity imunoprecipitovaného endogenního c-Src proteinu bylo zjištěno, že inaktivace c-Src působením kinázově mrtvého mutantu je reversibilní. Jak aktivaci tak inaktivaci endogenní c-Src prostřednictvím exogenního v-Src proteinu lze vysvětlit přímou interakcí mezi molekulami v- a c-Src, která buď umožní fosforylaci regulačního Tyr416 v molekule c-Src pomocí aktivní v-Src, nebo jí zabránit vznikem mrtvého komplexu s mutovanou formou v-Src. Tato interakce, jejíž existenci potvrzuje fluorescenční mikroskopie, podporuje teorii, že důležitou úlohu při regulaci kinázové aktivity Src proteinu může hrát dimerizace.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2006

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Archives of Biochemistry and Biophysics

ISSN

0003-9861

e-ISSN

—

Volume of the periodical

455

Issue of the periodical within the volume

2

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

8

Pages from-to

136-143

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—