Úloha signální dráhy ERK-RSK při tranzici z epiteliálního na mezenchymální fenotyp.
Cíle projektu
Signální dráha ERK hraje důležitou úlohu v přeměně extracelulárních signálů na odpovídající buněčnou odpověď. ERK je efektorová proteinkináza, která v aktivním stavu fosforyluje celou řadu substrátů. Mezi přímé substráty ERK patří také proteinkinázy z rodiny RSK. Jedná se o významné „downstream“ efektory, které ovlivňují řadu významných buněčných procesů. Jelikož ERK i RSK patří mezi efektorové proteinkinázy, které fosforylují široké spektrum buněčných proteinů, vyvstává otázka, zda tyto proteinkinázy spolupracují při regulaci komplexních buněčných dějů. Předkládaný projekt si klade za cíl objasnit mechanizmus, kterým ERK a RSK koordinují své signalní funkce během přechodu z epiteliálního na mezenchymální fenotyp. Pomocí metody RNA interference se pokusíme identifikovat funkční efektory proteinkináz ERK a RSK, které se tohoto mnohastupňového procesu účastní. V rámci celého procesu se zaměříme především na dvě významné morfologické změny, konkrétně ztrátu epiteliální polarity a následný rozpad epitelu na jednotlivé buňky.
Klíčová slova
RafMEKERKRSKprotein kinaseRhoepithelial-mesenchymal transitionapical-basal polarityphosphorylation
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 17 (SGA0201300005)
Hlavní účastníci
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
13-06405S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Role of the ERK-RSK signaling module in the temporal control of epithelial-mesenchymal transition.
Anotace anglicky
The ERK signaling cascade plays important role in the conversion of extracellular signals to relevant biological outcomes. ERK is effector protein kinase that upon activation phosphorylates a diversity of functional substrates. Among them, protein kinase RSK has been proven to be important and multifunctional conveyor of ERK signaling. Although the importance of ERK and RSK in cellular physiology is well established it is unclear how ERK and RSK cooperate to tailor an appropriate functional response. This application focuses on the mechanisms by which ERK and RSK coordinate their signaling in time through distinct regulatory subprograms. We propose to perform phenotypic siRNA screen to identify proteins that function specifically downstream of ERK or RSK signaling during epithelial-mesenchymal transition. The phenotypic assays will be based on changes in epithelial cell morphology, namely apical-basal polarity and cell scattering.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
EA - Morfologické obory a cytologie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10601 - Cell biology
10602 - Biology (theoretical, mathematical, thermal, cryobiology, biological rhythm), Evolutionary biology
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt objasnil řadu mechanismů, kterými aktivace signální dráhy ERK indukuje epitelo-mezenchymální tranzici, významnou při vzniku nádorových onemocnění. Identifikace těchto buněčných dějů je kvalitním výstupem v oblasti základního výzkumu, což je doloženo 5 kvalitními publikacemi. Projekt má potenciál přinést nový pohled na progresi nádorového onemocnění a identifikaci terapeutických cílů.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 2. 2013
Ukončení řešení
31. 12. 2017
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
5. 4. 2017
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Datum dodání záznamu
4. 5. 2018
Finance
Celkové uznané náklady
11 868 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
11 868 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
11 868 tis. Kč
Statní podpora
11 868 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 02. 2013 - 31. 12. 2017