Ischemická tolerance srdcí spontánně hypertenzních potkanů: význam mitochondriálního genomu
Cíle projektu
Spontánně hypertenzní potkani (SHR) jsou experimentálním modelem esenciální hypertenze s vysokou citlivostí srdce k akutnímu ischemicko-reperfuznímu (I/R) poškození. Je známo, že v patogenezi I/R poškození hrají zásadní roli mitochondrie. Cílem tohoto projektu je charakterizovat ischemickou toleranci srdcí SHR a konplastických kmenů SHR-mitoBN, SHR-mitoF344 a SHR-mitoLEW s mitochondriálním genomem pocházející z kmenů Brown Norway, Fischer 344 a Lewis, které jsou odolnější k akutní I/R než SHR. Zaměříme se především na úlohu mitochondriálních membránových struktur zodpovědných za toleranci srdce k I/R (draslíkové kanály závislé na ATP, vápníkem aktivované draslíkové kanály s vysokou vodivostí, tzv. permeability transition pore a komplexy dýchacího řetězce) za klidových podmínek a po adaptaci na chronickou hypoxii a zvýšenou fyzickou zátěž, jež zvyšují odolnost srdce k I/R. Bližší objasnění vlivu mitochondriálního genomu na citlivost myokardu k akutní ischemii může pomoci odhalit molekulární mechanismy zodpovědné za zhoršenou ischemickou toleranci srdcí hypertenzních potkanů.
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 17 (SGA0201300005)
Hlavní účastníci
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakultaDruh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
13-10267S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Cardiac ischemic tolerance of spontaneously hypertensive rats: involvement of mitochondrial genome
Anotace anglicky
Spontaneously hypertesive rats (SHR) is a pathophysiological animal model for human essential hypertension with increased sensitivity of the heart to ischemia/reperfusion (I/R) injury. It has been shown that mitochondria are one of the main targets and sources of cellular damage during I/R. The aim of project is to characterize cardiac ischemic tolerance of SHR and conplastic strains SHR-mitoBN, -mitoF344 and -mitoLEW with replaced mitochondrial genome from more I/R resistant strains Brown Norway, Fischer 344 and Lewis. An attention will be devote to the role of mitochondrial membrane structures responsible for cardiac ischemic tolerance (ATP-sensitive & large-conductance Ca2+-activated K+ channels, permeability transition pore and respiratory chain complexes) under basal conditions and after cardioprotective adaptation to chronic hypoxia and regular exercise training. Delineation of the relationship between the myocardial susceptibility to I/R injury and mitochondrial genes may help to identify molecular targets responsible for the impaired ischemic tolerance of hypertensive rats.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Během řešení byla získána řada poznatků dokazující vliv mitochondriálního genomu na ischemickou toleranci spontánně hypertenzních potkanů. Bylo zjištěno, že na kardioprotekci mají nesporný vliv signální dráhy Akt/HK2, NO/cGMP, TNFa a PKCe a také poměr Bax/Bcl2. Porozumění těmto buněčným dějům může přispět k vývoji nových kardioprotektivních strategií se zjevným praktickým významem.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 2. 2013
Ukončení řešení
31. 12. 2017
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
5. 4. 2017
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Datum dodání záznamu
4. 5. 2018
Finance
Celkové uznané náklady
10 690 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
10 690 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
10 690 tis. Kč
Statní podpora
10 690 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie
Doba řešení
01. 02. 2013 - 31. 12. 2017