Vztah mezi biologickou aktivitou a intracelulární lokalizací seskviterpenových laktonů

Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 18 (SGA0201400001)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Plzni<br>Vysoká škola chemicko-technologická v Praze / Fakulta potravinářské a biochemické technologie
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
14-04329S

Název projektu anglicky
Relationship between biological activities of sesquiterpene lactones to their subcellular localization
Anotace anglicky
Sesquiterpene lactones (SLs) of guaianolide type are recognized biologically active natural products. Currently, several compounds (e.g. thapsigargin), reached clinical trials, in which the anticancer activities have been proved. Our previous studies have documented that thapsigargin and structurally related trilobolide possess immunostimulatory activity. The preliminary data suggest that the relation between cytokine secretion, namely IFN-g and IL-2, and well-known inhibition of sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) is rather ambiguous. The aim of this project is to clarify this question. For this purpose, intracellular distribution of fluorescent trilobolide conjugates developed by our team will be tracked and related to changes in intracellular calcium levels and pharmacological properties. Novel trilobolide analogues will be synthesized on basis of the subcellular spatio-temporal and molecular properties combined with computational modelling. The major aim is to develop drugs that would modulate specific intracellular targets.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt ve spolupráci dvou týmů přinesl původní, cenné a zajímavé výsledky. Byl nalezen farmakofor imunostimulačních efektů trilobolidu. Rovněž byla studována distribuce značeného trilobolidu v buňkách. Byly rovněž navrženy a syntetizovány trilobolidové konjugáty. Publikace jsou spíše v průměrných časopisech, vyjma výborné práce v Journal of Medicinal Chemistry.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Datum dodání záznamu
28. 6. 2017

Podobné projekty(10)