Hledání mechanismů škodlivého působení amyloidu beta na funkci muskarinových receptorů.

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 18 (SGA0201400001)

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

14-05696S

Název projektu anglicky

Search of mechanisms responsible for adverse effects of amyloid beta on muscarinic receptor transmission.

Anotace anglicky

Regular finding at autopsy in Alzheimer´s disease is loss of basal forebrain cholinergic neurons and damage of cerebral cortex cholinergic markers. In concert, the only approved drugs with limited benefit are cholinesterase inhibitors. We found in transgenic APPswe/PS1dE9 mouse model of the disease the early weakening of muscarinic signaling preceding amyloid deposition. It was not due to changes in muscarinic receptors or G-proteins expression, pointing to damage of receptor/G-protein interaction within membrane. The major obstacle in devising efficient therapy is a poor knowledge of likely reversible initial changes during the asymptomatic phase of the disease. The objective of this project is to identify mechanisms of initial muscarinic impairment by beta-amyloid. Knowledge of molecular mechanisms and time-course is of prime importance for development of new drugs and therapeutic strategies enabling proper selection of drug targets that are likely to depend on the stage of impairment but may not necessarily be confined to agents directly acting on muscarinic receptors.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

ED - Fyziologie

CEP - vedlejší obor

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30105 - Physiology (including cytology)<br>30210 - Clinical neurology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Výsledky tohoto tříletého projektu potvrzují významnou úlohu membránového cholesterolu na signalizaci zprostředkovanou muskarinovými receptory. Za tři roky řešení v rámci projektu publikoval tým čtyři články v odborném impaktovaném periodiku (některé s kodedikacemi na jiné projekty GAČR).

Zahájení řešení

1. 1. 2014

Ukončení řešení

31. 12. 2016

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

5. 4. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP17-GA0-GA-U/03:1

Datum dodání záznamu

28. 6. 2017

Celkové uznané náklady

4 497 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 497 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč