Molekulární mechanismus regulace GABA B receptoru KCTD proteiny
Cíle projektu
GABA B receptor je metabotropní receptor pro hlavní inhibiční neuropřenašeč GABA (γ-aminomáselnou kyselinu). Tento receptor hraje důležitou roli v mnoha fyziologických i patofyziologických stavech jako jsou učení, paměť, vnímání bolesti, epilepsie a schizofrenie. Vlastnosti GABA B receptorů jsou regulovány nedávno objevenými KCTD (potassium channel tetramerization domain-containing) proteiny. KCTD mění zdánlivou afinitu k ligandům i kinetiku signalizace receptorů. Interakce těchto proteinů s GABA B receptory je dlouho hledaným vysvětlením rozdílné odpovědi receptorů v různých tkáních a neuronových populacích. My bychom chtěli zjistit molekulární mechanismus regulace GABA B receptorů prostřednictvím KCTD proteinů pomocí biochemických a elektrofyziologických metod. Dále bychom chtěli určit roli KCTD proteinů v signalizaci ostatních metabotropních receptorů v komplexním buněčném prostředí. Výsledky naší studie přinesou informace potřebné k vytvoření nových látek, které budou ovlivňovat KCTD proteiny a tím i inhibiční nervový přenos.
Klíčová slova
GABA B receptormechanism of signalingKCTD proteinsG-proteinsGPCRs
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 18 (SGA0201400001)
Hlavní účastníci
Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
14-28334S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Molecular mechanism of GABA B receptor regulation by KCTD proteins
Anotace anglicky
GABA B receptor is the metabotropic receptor for the main inhibitory neurotransmitter GABA (γ-aminobutyric acid). It plays essential role in many physiological and pathophysiological states such as learning, memory, pain perception, epilepsy and schizophrenia. Recently, KCTD (potassium channel tetramerization domain-containing) proteins have been identified as auxiliary subunits of the GABA B receptors. They regulate the receptors, change their apparent affinity for ligands as well as the kinetics of their signaling. The interaction with KCTDs is the reason for the different properties of the receptors observed in in different neuronal populations and tissues. We will investigate the molecular mechanism of GABA B receptor modulation by KCTDs using biochemical and electrophysiological methods. We will also determine the role of KCTDs in signaling of other metabotropic receptors in complex intracellular environment. Our study will provide information useful for generation of new compounds that could influence the KCTD proteins and thus the inhibitory neurotransmission.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
CEP - vedlejší obor
ED - Fyziologie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
30105 - Physiology (including cytology)
30210 - Clinical neurology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt naplnil cíle předpokládané v žádosti projektu. Výsledkem je jedna kvalitní publikace, u které je však bohužel řešitelský tým v podružné roli. Další 3 publikace jsou rozpracované nebo již poslané k oponentskému řízení. Ve dvou z nich je člen řešitelského týmu první autor.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2014
Ukončení řešení
5. 12. 2018
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
17. 3. 2016
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Datum dodání záznamu
12. 6. 2019
Finance
Celkové uznané náklady
4 425 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
4 425 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
4 425 tis. Kč
Statní podpora
4 425 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
Doba řešení
01. 01. 2014 - 05. 12. 2018