Přenos mitochondriálního genomu do buněk s poškozenou mitochondriální DNA vede k obnově mitochondriální funkce a schopnosti tvořit nádory

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 19 (SGA0201500001)

Hlavní účastníci

Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

15-02203S

Název projektu anglicky

Acquisition of the mitochondrial genome by cells with damaged mitochondrial DNA restores the mitochondrial function and tumorigenic capacity

Anotace anglicky

We found that metastatic breast cancer and melanoma cells devoid of mtDNA form syngeneic tumours with a long delay, resulting in metastases. These tumour cells were found to acquire mtDNA of the host origin, indicating intercellular transfer of mitochondria. mtDNA acquisition resulted in gradual recovery in the mitochondrial function in a step-wise manner, from primary tumour via circulating tumour cells to metastases, correlated with their tumour-initiating efficacy. We will study the mechanism of this phenomenon, including the signals that regulate the process of inter-cellular mitochondrial transfer, the recovery of mitochondrial function, the cross-talk (retrograde signalling) between mitochondria and the nucleus, and the role of the regulatory D-LOOP region of mtDNA. We will also investigate targeting of D-LOOP by novel anti-ancer agents as a new means to suppress tumour formation. This project for the first time documents intercellular mitochondrial transfer with functional consequences.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byly získány poznatky ukazující na existenci mezibuněčného, horizontálního přenosu mitochondriální DNA in vivo v myším modelu, což vede k otevření nové oblasti výzkumu v buněčné biologii se vztahem k nádorovým onemocněním a vývoji nových terapeutických strategií. Dosažené výsledky byly publikovány ve dvou originálních a dvou přehledových pracích a jsou důležitým přínosem pro daný vědní obor.

Zahájení řešení

1. 1. 2015

Ukončení řešení

31. 12. 2017

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

5. 4. 2017

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP18-GA0-GA-U/02:1

Datum dodání záznamu

4. 5. 2018

Celkové uznané náklady

6 897 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 897 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč