Nové inhibiční mechanismy regulace aspartátových proteas v patologických procesech

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 19 (SGA0201500001)

Hlavní účastníci

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

15-18929S

Název projektu anglicky

New inhibition mechanisms for regulation of aspartic proteases in pathological processes

Anotace anglicky

Aspartic proteases (APs) are critically involved in a number of pathologies and represent therapeutic targets, however, knowledge of their regulation during (patho)physiological processes is very limited. The project is focused on the identification of novel molecular mechanisms of the regulation of APs activity that are employed by natural inhibitors of APs. To this end, we will determine crystal structures of protease-inhibitor complexes formed between (1) relevant APs of cathepsin D type involved in human cancer, host-parasite and plant-insect interactions, and (2) specific natural inhibitors of these APs. In the next step, the discovered structural motifs for inhibition will be evaluated as a scaffold to design mimetic inhibitors of APs. The project will fill the gap in molecular biology of APs and provide potential leads for the development of anticancer and antiparasitic drugs.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie

CEP - další vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30302 - Epidemiology<br>30303 - Infectious Diseases

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Výzkum přinesl nové významné poznatky o interakci inhibitorů získané zejména analýzou 3D struktur komplexů inhibitorů s Asp-proteasami. Výsledky projektu byly publikovány ve 3 časopisech (IF = 3.2, 3.7 a 6.7). Nalezené strukturní motivy pro specifickou inhibici představují templáty pro navrhování účinných inhibitorů medicinálně významných Asp-proteas.

Zahájení řešení

1. 1. 2015

Ukončení řešení

31. 12. 2017

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

5. 4. 2017

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP18-GA0-GA-U/02:1

Datum dodání záznamu

4. 5. 2018

Celkové uznané náklady

5 250 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 250 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč