Molekulární podstata regulace Ca2+/calmodulin-dependentní protein kinasové kaskády prostřednictvím proteinů 14-3-3

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.<br>Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-02739S

Název projektu anglicky

Molecular basis of the 14-3-3 protein-dependent regulation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase cascade

Anotace anglicky

The Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase (CaMK) cascade is involved in the regulation of many physiological and pathophysiological processes. This signaling cascade consists of CaMKI and CaMKIV and their upstream activator CaMK kinase (CaMKK). The activity of CaMKK is inhibited through phosphorylation by PKA in a process involving the binding to the 14-3-3 protein. However, the molecular mechanism of this 14-3-3-mediated inhibition of CaMKK is currently unknown. Anticipated mechanisms include direct inhibition through structural modulation of the catalytic site, blocking of dephosphorylation of inhibitory phosphorylation sites or interference with the binding of Ca2+/calmodulin to CaMKK. To understand the molecular basis of this regulation, we propose to perform functional and structural analysis of interactions between 14-3-3 and CaMKK2 using site-directed mutagenesis, enzyme activity measurements, analytical ultracentrifugation, mass spectrometry and SAXS. The proposed research will enable to understand the molecular basis of the 14-3-3-mediated inhibition.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Všechny specifické cíle projektu byly naplněny a významně přispěly k porozumění molekulárních principů inhibice CaMKK2 aktivity zprostředkované proteiny 14-3-3. Do projektu byla zapojena řada studentů s významným vzdělávacím aspektem. Výsledkem projektu jsou čtyři publikace, z nich jedna byla publikována v prestižním časopise PNAS.

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

25. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

6 963 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 573 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

390 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč