Charakterizace mechanismů proteinové homeostázy a jejich abnormalit u nádorových onemocnění

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Masarykův onkologický ústav

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-07321S

Název projektu anglicky

Characterization of protein homeostasis mechanisms and their abnormalities in human cancer

Anotace anglicky

Cancer cells are characterised by proteotoxic stress, providing the basis for current therapies targeting the proteasome, mTOR or chaperones. The reasons for vulnerability of cancer cells to proteotoxic stress are unclear but may involve increased demands on folding of unstable oncogenic proteins, increased proteosynthesis and/or exhaustion of compensatory mechanisms. We hypothesize that these phenomena in turn activate heat shock factors (HSFs) that drive chaperone expression. Understanding the precise mechanisms involved is then critical for successful application of chaperone inhibitors and identifying appropriate combination therapies. To achieve these aims, we will analyse 1) Hsp70/ Hsp90 complexes and their client proteins; 2) translation-stress related HSF activation; 3) HSF activation and cellular sensitivity to proteotoxic stress. The results should reveal the fundamental factors influencing proteotoxic stress responses and contribute to clinical application of therapies targeting protein homeostasis pathways.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt byl zaměřen na charakterizaci komplexů chaperonů Hsp70/Hsp90 a jejich klientů, na analýzu aktivace HSF v souvislosti s translačně-stresovou aktivací a na analýzu buněčné citlivosti na proteotoxický stres a protinádorové léky. Dva Ph.D. studenti byli zapojeni do řešení. Výzkum v rámci projektu byl realizován ve spolupráci se zahraničními institucemi.

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

24. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

4 863 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 479 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

380 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč