Úloha izoforem podjednotky 4 cytochrom c oxidázy při regulaci mitochondriální produkce energie a oxidativního stresu

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-13671S

Název projektu anglicky

The role of cytochrome c oxidase subunit 4 isoforms in regulation of mitochondrial energy provision and oxidative stress

Anotace anglicky

Energy demands of mammalian organisms are mainly covered by oxidative phosphorylation apparatus located in mitochondria. Cytochrome c oxidase (COX) is a key enzyme in this process, and expression of its regulatory subunits’ isoform pairs is controled in developmental, tissue, or enviromental manner. The lattest is represented by COX4 subunit, a crucial regulator which functions as a homeostatic response switch. It optimizes respiratory chain function according to oxygen availability thanks to a oxygen-controlled expression of its isoforms COX4-1 and COX4-2. However, the functional impact of the isoform switch for mammalian tissues is still only partly understood. We propose to create unique cellular model of COX4-1/2 double knock-out employing novel CRIPSR technology, and subsequent knock-in of COX4-1 and COX4-2 wildtype and mutated variants. Using this model we plan to characterize the ability of COX4 isoforms to serve as mitochondrial energy and redox sensors, indispensable for regulation of ATP production and oxidative stress handling during normoxia and hypoxia.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt byl řešen úspěšně, byly zavedeny a použity technologie CRISPR na studium single knockout isoforem COX, byly studovány vlastnosti buněk se ztrátou respirace a vlastnosti cytochromoxidázového systému. Výsledkem jsou pouze dvě impaktované publikace, z toho jedna (review) odeslána do tisku a jeden "článek Jost" publikovaný na preprint serveru před odesláním do tisku.

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

22. 7. 2020

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

17. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 4. 2021

Celkové uznané náklady

6 041 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 735 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

306 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč