Úloha mitochondriální bioenergetiky v rezistenci klidových buněk k oxidačnímu stresu

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-22823S

Název projektu anglicky

The role of mitochondrial bioenergetics in the resistance of quiescent cells to oxidative stress

Anotace anglicky

Proliferating cells are more sensitive to reactive oxygen species (ROS)-induced cell death than quiescent cells. Surprisingly, in endothelial cells lacking functional mitochondrial electron transport chain (ETC) this sensitivity is reversed, suggesting an important role for ETC in the resistance to ROS in quiescent cells. We will explore the nature of this unexpected phenomenon by modulating mitochondrial bioenergetics by pharmacological and genetic means coupled to high throughput transcriptomic and metabolomic analysis to identify ROS defence pathway responsive to ETC deficiency in quiescence. We will also generate an endothelial-specific TFAM knockout mouse, leading to the targeted loss of mitochondrial DNA and ETC activity in the endothelium. In this model, we will examine the sensitivity of angiogenic and quiescent endothelium to ROS insult. This research will contribute to the understanding of the molecular basis for ROS resistance in quiescent cells, guiding improvements in the efficiency and selectivity of cancer therapy.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Autoři tohoto projektu charakterizovali mechanismus rezistence buněk k oxidativnímu stresu vyvolanému inhibicí oxydativní fosforylace a senzitizaci buněk s deficitní oxydativní fosforylací k nedostatku kyslíku. Projekt prohloubil naše znalosti o funkci mitochondrií za fyziologických i patofyziologických podmínek. Výsledky byly publikovány v 10 impaktovaných článcích (průměrný IF=7,73).

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

25. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

7 062 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

7 008 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

54 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč