Interakce inhibitorů proteinových kináz s lékovými transportéry a biotransformačními enzymy; význam pro překonání rezistence v protinádorové terapii

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-26849S

Název projektu anglicky

Interactions of protein kinase inhibitors with drug transporters and biotransformation enzymes; role in overcoming resistance in anticancer therapy

Anotace anglicky

Cancer therapy is frequently compromised by multidrug resistance (MDR), which is often caused by pharmacokinetic mechanisms: active efflux by drug transporters and/or inactivation by drug metabolizing enzymes (DME). Protein kinase inhibitors (PKi) represent a group of novel small molecule agents specifically targeting cancer cells. These include tyrosine kinase inhibitors (TKi), that have revolutionized cancer therapy in the past 15 years, and recently introduced cyclin-dependent kinase inhibitors (CDKi). Besides their proapoptotic activity, several members of PKi seem to possess inhibitory potency to ABC transporters and/or DME. This has led to hypothesis that these drugs could act as dual-effect anticancer agents able to (i) express anticancer activity and (ii) in combination with other cytotoxic agents overcome MDR. Current knowledge on interactions of CDKi with ABC transporters and DME is relatively limited - in this proposal, therefore, we aim to study interactions of novel TKi and CDKi with the above mentioned MDR causing mechanisms.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

U více než 10 nových sloučenin (inhibitory CDK a TK) byly popsány inhibiční, modulační a indukční vlastnosti na transportní proteiny a biotransformační enzymy in vitro. Výsledky prezentované v 5 originálních publikacích mohou najít uplatnění při zlepšení terapeutického přístupu a rezistencí u nádorových onemocnění.

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

24. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

5 492 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 492 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč