Dietní a farmakologická modulace SCD1 jako nástroj pro studium vztahu mezi ektopickým ukládáním lipidů a citlivostí k inzulínu při obezitě
Cíle projektu
Obezita je asociována s inzulínovou rezistencí a nadměrným ukládáním lipidů mimo tukovou tkáň, tzv. ektopickými lipidy. Ukázali jsme u myší, že polynenasycené mastné kyseliny (PUFA) řady n-3 (Omega-3), jmenovitě EPA a DHA, podávané ve formě rybího tuku, tj. triacylglycerolů (TG), snižovaly jaterní steatózu and aktivitu stearoyl-CoA desaturázy-1 (SCD1) bez ohledu na to, zda vysokotuková dieta byla založena na n-6 PUFA nebo na nasycených mastných kyselinách (SFA); nicméně vliv na glukózovou homeostázu byl ztracen na SFA dietě. Budeme studovat: 1) vliv farmakologické inhibice SCD1 na ektopické lipidy a citlivost k inzulínu (měřené clampem) při různých teplotách okolí a s využitím diet s obsahem n-6 PUFA nebo SFA; 2) účinnost různých forem Omega-3 včetně fosfolipidů (PL) a esterů vosku, z hlediska modulace SCD1, ektopických lipidů a citlivosti k inzulínu na SFA dietě; 3) terapeutický přínos kombinovaného podávání Omega-3 PL a SCD1 inhibitorů s využitím transgenních myší, které exprimují lidskou formu transkripčního faktoru PPARalfa, a které jsou krmeny SFA dietou v termoneutralitě.
Klíčová slova
Omega-3obesitySCD1fish oilphospholipidslipotoxicityinsulin resistance
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Hlavní účastníci
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-11027S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Dietary and pharmacological modulation of SCD1 as a tool for studying the link between ectopic lipid storage and insulin sensitivity in obesity
Anotace anglicky
Obesity is associated with insulin resistance and excessive lipids in non-adipose tissues, i.e. ectopic lipids. We have shown in mice that dietary intervention with polyunsaturated fatty acids (PUFA) of n-3 series (Omega-3), namely EPA and DHA, given in the form of fish oil, i.e. triacylglycerols (TG), reduced hepatic steatosis and stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD1) irrespectively whether the background high-fat diet was based on n-6 PUFA or saturated fatty acids (SFA); however, the effects on glucose homeostasis were lost on SFA-rich diet. We will study: 1) the impact of pharmacological SCD1 inhibition on ectopic lipids and insulin sensitivity (measured by clamp) at different ambient temperatures, using diets based on n-6 PUFA or SFA; 2) the efficacy of Omega-3, including their novel forms such as phospholipids (PL) and wax esters, to modulate SCD1, ectopic lipids and insulin sensitivity on SFA-rich diet; 3) therapeutic benefits of combining Omega-3 PL and SCD1 inhibitors using transgenic mice expressing human form of PPARalpha, fed SFA-rich diet and reared at thermoneutrality.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
ED - Fyziologie
CEP - vedlejší obor
FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30105 - Physiology (including cytology)
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2017
Ukončení řešení
31. 12. 2021
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
26. 4. 2019
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-GA0-GA-R/13:1
Datum dodání záznamu
22. 2. 2021
Finance
Celkové uznané náklady
7 246 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
7 000 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
246 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
7 246 tis. Kč
Statní podpora
7 000 tis. Kč
96%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
ED - Fyziologie
Doba řešení
01. 01. 2017 - 31. 12. 2021