Regulační úlohy cytoskeletálního proteinu 4.1R v aktivaci žírných buněk
Cíle projektu
Cytoskeletální protein 4.1R je adaptorový protein, který zajišťuje napojení aktinových filamentů na transmembránové proteiny. Ačkoliv tento protein se nachází u řady buněčných typů, byl studován především v souvislosti s cytoskeletem erytrocytů. Poznání funkce 4.1R u jaderných buněk je omezené. V tomto projektu budeme studovat funkci 4.1R v aktivaci žírných buněk. Budeme srovnávat vlastnosti žírných buněk získaných z myší s vyřazeným genem pro 4.1R (4.1R-KO) nebo z kontrolních myší (4.1R-WT). Budeme analyzovat degranulaci, chemotaxi a odpovídající signální dráhy po aktivaci receptorem pro IgE, c-KIT nebo prostaglandin E2. Dále budeme srovnávat topografii vybraných molekul signální transdukce u 4.1R-KO a 4.1R-WT buněk. Projekt bude zahrnovat analýzu úlohy 4.1R v aktivaci myších žírných buněk in vivo a lidských žírných buněk in vitro. Tento projekt by měl přispět k identifikaci nových signálních cest a regulačních mechanismů aktivace žírných buněk a nových potenciálních terapeutických cílů pro léčbu alergií a dalších onemocnění způsobených aktivitou žírných buněk.
Klíčová slova
mast cellactincytoskeletonimmunoglobulin E receptorchemotaxisplasma membrane
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Hlavní účastníci
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-20255S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Regulatory roles of the cytoskeletal protein 4.1R in mast cell activation
Anotace anglicky
Cytoskeletal protein 4.1R is an adaptor protein, which is involved in linking up actin filaments and transmembrane proteins. Although this protein is found in a number of cell types, it was studied mainly in connection with cytoskeleton of erythrocytes. Function of 4.1R in nucleated cells is incompletely understood. In this project we will examine function of 4.1R in mast cell activation. We will compare properties of mast cells obtained from mice with 4.1R gene knockout (4.1R-KO) or control mice (4.1R-WT). We will analyze degranulation, chemotaxis and signaling pathways after activation by the receptor for IgE, c-KIT or prostaglandin E2. Furthermore, we will compare topography of selected signal transduction molecules in 4.1R-KO a 4.1R-WT cells. Project will include analysis of 4.1R in mouse mast cell activated in vivo and human mast cells in vitro. This project will contribute to identification of new signaling pathways and regulatory mechanisms of mast cell activation and new therapeutic targets for treatment of allergies and other diseases caused by activity of mast cells.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
EC - Imunologie
CEP - vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30102 - Immunology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt významně přispěl k identifikaci nových signálních cest a regulačních mechanismů aktivace žírných buněk, což je důležité pro léčbu alergií a dalších onemocnění způsobených aktivitou žírných buněk. Byli v něm zapojeni PhD studenti i zahraniční spolupráce. Výstupem projektu je 5 kvalitních článků v renomovaných časopisech (např. přehledný článek s IF 11,292; primární článek s IF 6,565).
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2017
Ukončení řešení
31. 12. 2019
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
10. 4. 2019
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP20-GA0-GA-U/02:1
Datum dodání záznamu
23. 7. 2020
Finance
Celkové uznané náklady
7 962 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
7 494 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
468 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
7 962 tis. Kč
Statní podpora
7 494 tis. Kč
94%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
EC - Imunologie
Doba řešení
01. 01. 2017 - 31. 12. 2019