In situ měření a modelování solvatačních procesů léčivých látek
Cíle projektu
Projekt je zaměřen na vývoj metody pro in-situ charakterizaci procesu desolvatace/resolvatace účinných látek. Transformace solvátů účinných látek bude monitorována za použití průtokové kapiláry obsahující studované krystaly umístěné přímo v rentgenovém difraktometru. Tento zcela nový postup umožní měření časové změny krystalové struktury i pro nestabilní látky. Výsledek řešení krystalové struktury z prášku bude použit pro charakterizaci mřížky solvátu jako i pro následný opis interakcí solventu a individuálních atomů účinné látky. Energie krystalové struktury a molekulové simulace budou použity pro odhad stability připravených solvátů jako i difuzního koeficientu studovaného solventu v systému solvent-účinná látka. Kombinace získaných znalostí a modelu difuze v pórech bude následně použita pro modelování transportu původního solventu z póru jako i pro difuzi nového solventu dovnitř pórů během trvání celého procesu desolvatace nebo resolvatace.
Klíčová slova
solvatesXRPD in-situ monitoringmodeling of solvation processproduction process optimization
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Hlavní účastníci
Fyzikální ústav AV ČR, v. v. i.
Vysoká škola chemicko-technologická v Praze / Fakulta chemicko-inženýrskáDruh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-23196S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
In situ monitoring and modeling of the solvation processes of active pharmaceutical ingredients
Anotace anglicky
Project is focused on the development of methodology for in-situ characterization of the desolvation/resolvation process of the active pharmaceutical ingredients (API). The transformation of the API solvates will be monitored using flow-through capillary containing measured crystals placed directly in the powder X-ray diffraction instrument. This new approach will provide a tool to resolve time variation of crystal structure even for otherwise unstable solid forms. Solution of the crystal structure will serve as a basic for further characterization of the formed lattice as well as interactions of the solvent with the individual atoms of studied API molecule. Furthermore, a lattice energy state and the molecular dynamics will be used to estimate stability of the formed solvates as well as diffusion coefficient of the studied API-solvent system. Combination of gained knowledge and pore diffusion models will be used to predict the rate of diffusion of an original solvent for and a new solvent into the crystal pores over the time span of the whole process.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CI - Průmyslová chemie a chemické inženýrství
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)20401 - Chemical engineering (plants, products)
20402 - Chemical process engineering
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Řešení projektu probíhalo v souladu s pravidly GAČR. Autoři publikovali celkem šest článků týkajících se krystalizace vybraných léčiv. Další dva rukopisy jsou v recenzním řízení. Finanční stránka projektu byla v pořádku.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2017
Ukončení řešení
31. 12. 2019
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
22. 5. 2019
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP20-GA0-GA-U/02:1
Datum dodání záznamu
23. 7. 2020
Finance
Celkové uznané náklady
7 438 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
7 078 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
360 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
7 438 tis. Kč
Statní podpora
7 078 tis. Kč
95%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
CI - Průmyslová chemie a chemické inženýrství
Doba řešení
01. 01. 2017 - 31. 12. 2019