Oxidační stres jako důležitý modulátor apoptotické aktivity Baxu: molekulární pohled pomocí fluorescence jednotlivých molekul
Cíle projektu
Aktivace proteinu Baxu vede k jeho agregaci, formaci pórů ve vnější mitochondriální membráně a nenávratně k buněčné smrti (apoptóze). Tento proces může být modulovaný oxidačním stresem, který generuje oxidované fosfolipidy jako výsledek ireverzibilní oxidace nenasycených mastných kyselin. Tento projekt se zaměřuje na odhalení toho, jakým způsobem ovlivňuje na molekulární úrovni oxidační stres pro-apoptotickou aktivitu Baxu. Vybrali jsme dva důležité modulátory apoptotické aktivity, které jsou spojeny s oxidačním stresem – oxidované fosfolipidy a žlučové kyseliny. Abychom viděli, jak tyto dva rozdílné druhy látek ovlivňují sklon Baxu oligomerizovat a tvořit membránové póry využijeme moderní fluorescenční metody založené na detekci jednotlivých molekul. Tato strategie nám může napomoci najít obecný mechanismus jakým je nenávratně indukována apoptóza prostřednictvím Baxu.
Klíčová slova
Fluorescencesingle molecule imagingsingle particle trackingfluorescence correlation spectroscopyFRETprotein-membrane interactionsprotein clusteringapoptosisoxidized phospholipids
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 22 (SGA0201800001)
Hlavní účastníci
Ústav fyzikální chemie J. Heyrovského AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
18-04871S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Oxidative stress as an essential modulator of Bax apoptotic activity: molecular insights by single-molecule fluorescence
Anotace anglicky
Activation of the protein Bax leads to its aggregation, formation of pores in mitochondrial outer membranes and irretrievably to cellular death (apoptosis). This process can be modulated by oxidative stress, which generates oxidized phospholipids as a result of irreversible oxidation of unsaturated fatty acids. This project aims at elucidating in which way oxidative stress influences pro-apoptotic activity of Bax on molecular level. We have selected two essential modulators of apoptotic activity that are connected with oxidative stress- oxidized phospholipids and bile acids. In order to see how these two totally different classes of compounds influence Bax tendency to oligomerize on model lipid bilayers and to form membrane pores we will apply modern single-molecule fluorescence techniques. This strategy may help to uncover a general mechanism by which Bax irretrievably triggers the apoptosis.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10610 - Biophysics
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)BO - Biofyzika
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2018
Ukončení řešení
31. 12. 2020
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
24. 4. 2020
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-GA0-GA-R/11:1
Datum dodání záznamu
22. 2. 2021
Finance
Celkové uznané náklady
4 883 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
4 593 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
337 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
4 883 tis. Kč
Statní podpora
4 593 tis. Kč
94%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Biophysics
Doba řešení
01. 01. 2018 - 31. 12. 2020