Může aktivace transkripčního faktoru Nrf2 vést ke zmírnění oxidativního stresu a jeho důsledků při status epilepticus?

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 22 (SGA0201800001)

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

18-07908S

Název projektu anglicky

Can activation of transcription factor Nrf2 attenuate oxidative stress and its consequences following status epilepticus?

Anotace anglicky

Status epilepticus (SE), both in adult and immature brain, is associated with oxidative stress, mitochondrial dysfunction and inflammation.The aim of the project is to determine whether Nrf2/ARE signaling pathway could serve as a therapeutic target in epilepsy, in adult as well as immature brain. SE will be induced by Li-Pilocarpine in immature rats and adult mice. We will activate transcription factor Nrf2 pharmacologically (by sulforaphane) or genetically by employing Nrf2 knockout mice and viral transfection of Nrf2 coding sequence. Nrf2 levels will be determined to confirm successful activation. Anticonvulsant and antiepileptogenic effect will be assessed by video/EEG monitoring. Effect of the intervention will be evaluated by: 1.the extent of oxidative stress (O2.-levels, alteration of proteins, NOX activity); 2. metabolic function (complex I activity, FDG-PET); 3. extent of brain damage and inflammation (FJB, Nissl, glial staining, cytokines); 4. Cognitive deficits. The expected results will be of a high importance by presenting a novel therapeutic approach in epilepsy.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Zahájení řešení

1. 1. 2018

Ukončení řešení

31. 12. 2022

Poslední stav řešení

—

Poslední uvolnění podpory

24. 4. 2020

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP22-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

22. 2. 2022

Celkové uznané náklady

5 683 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 056 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

627 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč