Metabolismus terpenů a mechanismy jejich toxických účinků v lidských játrech
Cíle projektu
Rostlinné terpeny, zvláště monoterpeny a seskviterpeny, jsou nedílnou součástí lidské potravy. Mají mnoho pozitivních vlastností a biologických aktivit, ale mohou také vykazovat toxické účinky hlavně na játra a to většinou kvůli jejich metabolismu, při kterém dochází k tvorbě reaktivních sloučenin a nárůstu oxidačního stresu. U některých terpenů již byla hepatotoxicita prokázána, ale u většiny zatím nebyla studována. V navrženém projektu bychom chtěli studovat metabolismus a toxicitu vybraných monoterpenů a seskviterpenů s cílem získat nové poznatky o mechanismech účinků těchto látek a jejich metabolitů. Zaměříme se na změny v expresi antioxidačních enzymů, enzymů metabolizujících xenobiotika, a mikroRNA, které translaci těchto enzymů regulují. Jako modelové systémy využijeme precizní jaterní řezy a primární kultury hepatocytů. Výsledky projektu přinesou nové poznatky o metabolismu a mechanismech účinků terpenů a pomohou zhodnotit rizika užívání potravních doplňků obsahujících určité mono- a seskviterpeny.
Klíčová slova
Monoterpenessesquiterpenesprecision-cut liver sliceshuman hepatocytesdrug-metabolizing enzymesantioxidant enzymesmicroRNAs
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 22 (SGA0201800001)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
18-09946S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Metabolism of terpenes and mechanisms of their toxic effects in human liver
Anotace anglicky
Plant terpenes, especially monoterpenes and sesquiterpenes, are inherent ingredients of human food. In spite of their many positive properties and activities, they might exert toxic effect especially in liver, mainly via their metabolism into reactive compounds and increased oxidative stress. Hepatotoxicity of some terpenes has been proved, but most of the others have not been studied yet. Proposed project was designed to study the metabolism and toxicity of selected monoterpenes and sesquiterpenes, with aim to obtain new information about mechanisms of actions of these compounds and their metabolites. We will focus on changes in expression of antioxidant enzymes, xenobiotic-metabolizing enzymes and microRNAs regulating translation of these enzymes. Human precision-cut liver slices and primary cultures of human hepatocytes will be used as model systems. The project results will bring up new information about terpenes metabolism and mechanism of action, which is important for evaluation of risks of consumption of dietary supplements containing certain mono and sesquiterpenes.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - vedlejší obor
30108 - Toxicology
OECD FORD - další vedlejší obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)CE - Biochemie
EB - Genetika a molekulární biologie
FP - Ostatní lékařské obory
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Celkem bylo publikováno 5 článků v časopisech s Jimp - WoS. Cíle projektu byly splněny a dá se předpokládat, že publikované výsledky přispějí k poznání hepatotoxicity rostlinných monoterpenů a seskviterpenů, které jsou běžnými složkami lidské potravy, doplňků stravy a lidových léků.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2018
Ukončení řešení
31. 12. 2021
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
1. 4. 2021
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP22-GA0-GA-U
Datum dodání záznamu
29. 6. 2022
Finance
Celkové uznané náklady
5 414 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
5 414 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
5 414 tis. Kč
Statní podpora
5 414 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Pharmacology and pharmacy
Doba řešení
01. 01. 2018 - 31. 12. 2021