Aryl-sulfotrasferasy a jejich využití v přípravě sulfatovaných metabolitů
Cíle projektu
Sulfatace flavonoidů a karotenoidů, které jsou součástí (zdravé) lidské stravy, může mít v lidském těle významný vliv na jejich farmakokinetiku a biologickou aktivitu. Enzymatické selektivní sulfatace budou zkoumány pomocí robustních bakteriálních aryl-sulfotransferas se serií vybraných sloučenin obsahujících přírodní polyfenolové látky, steroidy, polyhydroxylované metabolity flavanonů a karotenoidů a monosacharidy. Vybereme z databáze GenBank různé sekvence kódující PAPS-nezávislé aryl-sulfotransferasy pro syntézu těchto genů, což umožní tyto enzymy připravit v heterologních hostitelích. Následně budou tyto rekombinantní buňky/ enzymy použity jako biokatalyzátory v biotransformacích s výše uvedenými složkami potravin a doplňků stravy. Produkty biotransformací budou analyzovány LC-MS a NMR nově vypracovanými metodami k přesnému určení regioselektivit sulfatačních reakcí.
Klíčová slova
PAPS-independent aryl-sulfotransferasessulfationbiotransformationsPhase II metabolites
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 23 (SGA0201900001)
Hlavní účastníci
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
19-00043S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Aryl-sulfotransferases and their application in sulfated metabolite preparation
Anotace anglicky
Sulfation of flavonoids and carotenoids, which are part of a (healthy) human diet can have a major effect on their various cellular functions and pharmacokinetics in the human body. Selective enzymatic sulfations will be studied using robust bacterial aryl sulfotransferases and a panel of selected substrates including natural polyphenolic compounds, steroids, polyhydroxylated metabolites of flavanones and carotenoids, and monosaccharides. A set of sequences encoding different PAPS-independent aryl sulfotransferases will be selected from GenBank for gene synthesis. The synthesized genes will enable to produce these enzymes in heterologous hosts, which will serve as biocatalysts in various biotransformations with the above-mentioned components of food and dietary supplements. The products of the biotransformations will be analysed by LC-MS and NMR using recently established procedures which will make possible the unequivocal determination of the site of sulfation.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)CE - Biochemie
EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2019
Ukončení řešení
31. 12. 2023
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
30. 4. 2021
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP22-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
22. 2. 2022
Finance
Celkové uznané náklady
4 705 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
4 705 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
4 705 tis. Kč
Statní podpora
4 705 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Biochemistry and molecular biology
Doba řešení
01. 01. 2019 - 31. 12. 2023