Mechanismy karcinogenních procesů v normálních a transformovaných bronchiálních buněčných modelech po expozici aromatickými toxikanty z ovzduší
Cíle projektu
Polycyklické aromatické uhlovodíky (PAU) a persistentní sloučeniny dioxinového typu (DLCs) patří mezi nejvýznamnější environmentální toxikanty a plíce představují jeden z jejich hlavních cílových orgánů. Přes existenci velkého množství in vivo a in vitro studií nejsou mechanismy toxicity a karcinogenity PAU a DLCs v respiračním systému dobře charakterizovány. Chronická expozice PAU přispívá k vývoji negenotoxických toxicity dioxinového typu včetně promoce a progrese plicních karcinomů. Chemicky indukovaná karcinogeneze zahrnuje řadu strategií, které mohou transformované buňky použít a které jim dovolují přežívání a získání adaptačních výhod oproti normálním buňkám. Komplexní hodnocení změn genové exprese, parametrů buněčné populace (buněčný cyklus, proliferace), formování a uvolňování extracelulárních vesiklů nám umožní porovnat efekty PAU a DLCs v normálních a transformovaných buňkách respiračního traktu a identifikovat nové vhodné biomarkery toxicity dioxinového typu a/nebo AhR-závislé genotoxicity.
Klíčová slova
chemical lung carcinogenesiscell transformationepithelial-to-mesenchymal transitionglobal gene profilingTCDDPAHsrisk assessment
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 23 (SGA0201900001)
Hlavní účastníci
Výzkumný ústav veterinárního lékařství, v.v.i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
19-25365S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The mechanisms of carcinogenic processes in normal and transformed airway cellular models exposed to airborne aromatic toxicants
Anotace anglicky
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and persistent dioxin-like compounds (DLCs) belong among the most important airborne and foodborne environmental toxicants, and the lungs represent one of their major target organs. However, in spite of many in vivo and in vitro studies, the mechanisms of toxicity and carcinogenicity of PAHs and DLCs in respiratory system are insufficiently characterized. Chronic exposure to PAHs contributes to the development of (non-genotoxic) “dioxin-like“ toxicity, including promotion/progression of lung cancer. Chemically-induced carcinogenesis involves numerous strategies recruited by transformed cells, which allow them to survive and to obtain adaptive advantages over the normal cells. A comprehensive evaluation of changes in gene expression, cell population parameters (such as cell cycle and proliferation), formation and release of extracellular vesicles will allow us to compare impact of PAHs and DLCs on normal and transformed airway cells and to identify novel suitable biomarkers of dioxin-like toxicity and/or AhR-dependent genotoxicity.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30108 - Toxicology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)FP - Ostatní lékařské obory
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2019
Ukončení řešení
31. 12. 2023
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
30. 4. 2021
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP22-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
22. 2. 2022
Finance
Celkové uznané náklady
8 012 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
8 012 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
8 012 tis. Kč
Statní podpora
8 012 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Toxicology
Doba řešení
01. 01. 2019 - 31. 12. 2023