Příprava a strukturní identifikace steroidních a nesteroidních ligandů schopných interakce s ekdysteroidním receptorem
Cíle projektu
Záměrem projektu je příprava, identifikace a biologické testování stereochemicky přesně definovaných fytoekdysteroidů a jejich analogů pro úplné zmapování ekdysteroidního receptoru regulujícího hmyzí metamorfózu . Půjde o polyhydroxylované steroidy rostlinného původu a jejich chemicky transformované deriváty, jakož i o nesteroidní bio-analogy fenylpropanoidního typu, které jsou schopné substituovat účinky metamorfózního hormonu ekdysonu, nebo interferovat s jeho účinky přímo na vazebním místě receptoru.Z testů budou odvozeny kvantitativní vztahy mezi strukturou a biologickým účinkem, kde vazební afinita ligandu k receptoru vyjadřuje charakter a potenci účinku testované látky. Aplikací metod CoMFA a z ní odvozené komplexní hypotézy farmakoforu ligandubudou specifikovány molekulární determinanty určující charakter ligandu a výpočtem budou určeny ty strukturní části nebo funkční skupiny, kam lze beze ztráty aktivity zavést fotosenzitivní nebo jinak značené substituenty pro sledování
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 6 (SGA02004GA-ST)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Preparation and structural identification of steroid and non-steroid ligands efficient in interaction with the ecdysteroid receptor
Anotace anglicky
The project objectives consist in preparation, identification and biological evaluation of stereochemically fully defined phytoecdysteroid analogues for a final ecdysteroid receptor mapping, responsible for the insect metamorphosis regulation. It concerns polyhydroxylated steroids of plant origin and their chemically trans-formed derivatives, as well as non-steroid (phenylpropanoid) bio-analogues efficient in substituting the moulting hormone ecdysone action, or interfering with its effect directly at the binding site of the ecdysone receptor. 3D-QSAR evaluation will be done, based on results obtained from a well-established bioassay, in which the potency reflects the affinity of the test compound for the ligand-binding site of the receptor. Application of the CoMFA calculations expressed in a complex pharmacophore hypothesis will be used to specify structure determinants reflecting agonistic or antagonistic character of the ligand. Photosensitive substituents will be introduced
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CC - Organická chemie
CEP - vedlejší obor
CB - Analytická chemie, separace
CEP - další vedlejší obor
ED - Fyziologie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10401 - Organic chemistry
10406 - Analytical chemistry
30105 - Physiology (including cytology)
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Těžištěm projektu je příprava a identifikace bioaktivních rostlinných látek a jejich chemicky a fotochemicky transformovaných analogů, interferujícících s účinky hmyzího metamorfozního hormonu ekdysonu. Zkoumán je jejich agonistický nebo antagonistický (
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2004
Ukončení řešení
1. 1. 2006
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP07-GA0-GA-U/03:2
Datum dodání záznamu
16. 10. 2007
Finance
Celkové uznané náklady
990 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
990 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
990 tis. Kč
Statní podpora
990 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
CC - Organická chemie
Doba řešení
01. 01. 2004 - 01. 01. 2006