Strukturní studium neimunosupresivních cyklosporinů metodami rentgenové difrakce, NMR spektroskopie a hmotnostní spektroskopie
Cíle projektu
Cyklosporiny jsou cyklické undekapeptidy produkované biosynteticky některými houbami. V současnosti je známo asi 25 přírodních cyklosporinů, které pochází z houby Tolypocladium inflantum a které se liší v jedné nebo dvou aminokyselinách. Nejprostudavanější je cyklosporin A, významné imunosupresivum, které se používá k léčbě potransplantačních stavů a onemocnění z poruchy autoimunity. Také další, neimunosupresivní cyklosporiny jsou farmakologicky aktivní a otevírají nové oblasti použití v léčbě závažnýchchorob (multidrogová rezistence, AIDS). Bohužel, výzkum těchto látek a vysvětlení mechanismu jejich účinku je teprve na začátku. Naše znalosti o struktuře volných a vázaných neimunosupresivních cyklosporinů a o vztahu struktura-aktivita jsou zatím nedostatečné. Předložený projekt se proto bude zabývat výzkumem v následujících oblastech: stanovení rtg struktur neimunosupresivních cyklosporinů; korelace struktur nalezených v pevné fázi se strukturami určenými metodami NMR a hmotnostní spektroskopie. Věde
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
—
Hlavní účastníci
Vysoká škola chemicko-technologická v Praze
Druh soutěže
—
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Sructure determination of non - immunosuppressive cyclosporins by X - ray diffraction , NMR - electroscopy and mass spectroscopy
Anotace anglicky
Cyclosporins are cyclic undecapeptides produced biosynthetically by fungi. To date, about 25 natural cyclosporins have been described from the fungus Tolypoclaium inflantum, which differ in one or two amino acids. Cyclosporin A is widely used immunosupressivum for organ transplantations and treament of autoimmune diseases. Also other, non-immunosuppressive cyclosporins are pharmacologically active compounds and open remarkable, new areas in the treatment of various diseases (multidrug resistence and AIDS). Unfortunately, we are quite at the beginning in explanation of their mode of action. Our knowledge about structure of free and bound non-immunosuppressive cyclosporins and the structure-activity relationship are poor. Hence, the proposed project willbe conducted in the following main directions: determination of X-ray structures of non-immunosuppressive cyclosporins in the solid state; correlation of solid-state structures with those determined by NMR and MS. The scientific output would consist in:
Vědní obory
Kategorie VaV
—
CEP - hlavní obor
CE - Biochemie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Stabilita cyklosporínů je jednou z klíčových otázek pro jejich využitelnost v terapii, přínos projektu je proto v jejím řešení. Poznání a popsání klathrátového stavu a poznatky o konformaci cyklosporinového skeletu v pevném a tekutém stavu je dalším přín
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 1997
Ukončení řešení
1. 1. 1999
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP/2000/GA0/GA00GA/U/6:2
Datum dodání záznamu
—
Finance
Celkové uznané náklady
1 909 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
921 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
1 909 tis. Kč
Statní podpora
921 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
CE - Biochemie
Doba řešení
01. 01. 1997 - 01. 01. 1999