Objasnění úlohy proteinu HMGB1 v udržování genomové stability

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 11 (SGA02008GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

204/08/1530

Název projektu anglicky

Understanding of HMGB1 protein involvement in maintaining genome stability

Anotace anglicky

HMGB1 is a relatively abundant chromatin-associated protein and recent data indicated striking chromosomal instability in HMGB1 knock-outed primary mouse embryonic fibroblasts. One mechanism for chromosome instability is through the dysfunction of telomeres, the specific nucleoprotein structures forming chromosome ends and protecting them from recombination and degradation. Recently we have discovered that deficiency of HMGB1 in mouse cells resulted in lower telomerase activity, general telomere shortening or loss, and occasional telomere expansions. We have also identified HMGB1 as a telomerase-associated protein in vitro. As most, if not all, tumor cells over-express HMGB1, deregulated expression of HMGB1 could have catastrophic consequences for thestructure of telomeres. In this project we intend to study the impact of aberrant HMGB1 expression (silencing or over-expression) in human cells with different status of tumor suppressor protein p53 on: (i) the activity of telomerase; (ii) the

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

BO - Biofyzika

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Podařilo se nám prokázat, že knockout HMGB1 genu v imortalizovaných myšších embryonálních fibroblastech (MEF) vede k signifikantnímu poklesu (&gt;5-krát) telomerázové aktivity.V souladu s timto nálezem jsme prokázali zvýšenou telomerázovou aktivitu v ME?

Zahájení řešení

1. 1. 2008

Ukončení řešení

31. 12. 2010

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

16. 4. 2010

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP11-GA0-GA-U/03:3

Datum dodání záznamu

9. 2. 2015

Celkové uznané náklady

4 887 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 887 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč