Pohotovostní granulopoeza na úrovni hematopoetických kmenových a progenitorových buněk: role subpopulační dynamiky a Wnt/β-kateninové signalizace
Cíle projektu
Pohotovostní granulopoeza (PG) je proces, který v průběhu akutních infekcí zodpovídá za zvýšenou produkci granulocytů. Přestože mnohé studie prokázaly, že hematopoetické kmenové buňky (HKB) a multipotentní progenitory (MPP) na přítomnost patogenů bezprostředně reagují, jsou naše znalosti PG omezené pouze na granulocyty a jejich progenitory. Předpokládáme, že určité subpopulace HKB a MPP transkripčně reagují na prozánětlivé stimuly, a to vede k aktivaci mechanismů kritických pro nástup PG. Naše nedávná publikace a další předběžné výsledky ukazují, že jedním z takových mechanismů by mohla být zvýšená produkce proteinu Wnt10b a následná aktivace β-kateninové signalizace v HKB a MPP. S použitím transkriptomické analýzy jednotlivých buněk a in vitro a in vivo modelů prozkoumáme (1) změny v populacích HSC a MPP v průběhu iniciace PG a (2) popíšeme na funkční a mechanistické úrovni úlohu, kterou v počátečních fázích PG Wnt10b/β-kateninová signalizace zastává. Výsledky tohoto projektu podstatně rozšíří naše znalosti o PG a je pravděpodobné, že zásadně změní naše chápání tohoto děje.
Klíčová slova
Emergency granulopoiesishematopoietic stem cellmultipotent progenitorβ-cateninWnt10b ligandscRNA-seq
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202200004
Hlavní účastníci
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
22-18300S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Emergency granulopoiesis at the level of hematopoietic stem and progenitor cells: The role of population dynamics and Wnt/β-catenin signaling
Anotace anglicky
Emergency granulopoiesis (EG) is responsible for enhanced granulocytic production during acute infection. Despite numerous studies demonstrating that hematopoietic stem cells (HSCs) and multipotent progenitors (MPPs) respond directly to the presence of pathogens, our knowledge of EG is limited to the level of committed progenitors and granulocytes. Here, we hypothesize that certain HSC and/or MPP subpopulations transcriptionally respond to inflammatory stimuli, leading to the activation of mechanisms critical to establish the onset of EG. Based on our recent publication and preliminary data, we postulate that one of these mechanisms involves Wnt10b upregulation and activation of the β-catenin signaling pathway in HSC/MPP. Using single cell transcriptomics and in vitro and in vivo models, we will (1) investigate the changes in HSCs and MPPs during the initiation of EG, and (2) functionally and mechanistically assess the role Wnt10b/β-catenin in EG onset. The results from this project will challenge our current understanding of this process and greatly expand our knowledge of EG.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30102 - Immunology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EC - Imunologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2022
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
29. 2. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
8 676 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
8 544 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
132 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
8 676 tis. Kč
Statní podpora
8 544 tis. Kč
98%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Immunology
Doba řešení
01. 01. 2022 - 31. 12. 2024