Cytoskeletal determinants of pathogenesis of cholestatic liver disease

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202600001

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

26-20811S

Název projektu anglicky

Cytoskeletal determinants of pathogenesis of cholestatic liver disease

Anotace anglicky

Cholestasis is a leading cause of liver failure, yet the molecular mechanisms enabling the liver to withstand cholestatic stress remain elusive. Our recent findings reveal that plectin, a cytoskeletal crosslinker, is essential for maintaining bile canaliculi integrity and hepatobiliary transport during injury. In this project, we will define how plectin-controlled cytoskeletal networks remodel the hepatobiliary system to sustain bile flow under stress. We will combine in vivo analyses of two complementary mouse models—liver-specific plectin-deficient mice and newly generated knock-in model carrying patient-derived mutations associated with progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC), a severe pediatric liver disease—with advanced imaging, biomechanics, and functional assays. In parallel, we will validate these findings using CRISPR-engineered human hepatocyte models harboring PFIC-linked mutations. Together, this integrated approach will uncover disease-driving mechanisms and provide a solid foundation for future translational and therapeutic strategies against cholestasis.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30219 - Gastroenterology and hepatology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FE - Ostatní obory vnitřního lékařství

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

27. 4. 2026

Celkové uznané náklady

9 864 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 864 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč