Ovlivnění obrany nádorových buněk:Definice a inhibice mechanismů pro přežití, které potlačují apoptózu zprostředkovanou FAS a jsou využívány nádorovými buňkami

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 1 (SGA02002GA-ST)

Hlavní účastníci

Masarykův onkologický ústav

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Removing tumour cells defences: Defining and inhibiting the survival pathways exploited by tumour cells that suppress Fas-mediated apoptosis

Anotace anglicky

Fas (CD95/APO-1) is a death-receptor on the plasma membrane that specifically induces apoptosis in sensitive cells. Fas-mediated apoptosis is often suppressed in tumors that originate from Fas-sensitive tissues. However, it is poorly understood how tumoraccomplish this desentization of the intracellular Fas signalling pathway. Molecular survival pathways which might inhibit Fas-mediated signalling in tumor cells include ERK (MAPK) pathway and the mitochondrial apoptotic pathway that is inhibited by Bcl-2. We propose to evaluate the potential for restoring cellular responses to Fas-mediated apoptotic signals using various inhibitors of the ERK pathway and by drug-induced down-regulation of Bcl-2 expression levels. We will employ both cellular and viralmodels of Fas-resistance. The simian virus 40 (SV40) model of cell transformation will be emloyed to explore hoe tumor-promoting viruses suppress the apototic response of infected cells, and how these viruses and viral proteins evade the host´s

Kategorie VaV

—

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Hlavním cílem projektu bylo charakterizovat molekulární dráhy, které potlačují citlivost nádorových buněk k apoptotickým signálům využívajícím receptor CD95/Fas. Tento cíl se řešitelům podařilo splnit. Bylo prokázáno: (1.) Protein p53 představuje kritick

Zahájení řešení

1. 1. 2000

Ukončení řešení

1. 1. 2002

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP/2003/GA0/GA03GA/U/N/9:7

Datum dodání záznamu

19. 5. 2008

Celkové uznané náklady

1 802 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

1 552 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

346 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč