Interakce proteinu p53 a jeho homologů a DNA a jejich úloha v maligní transformaci
Cíle projektu
Mnohé signální dráhy, které monitorují dynamický stav buňky, směřují k proteinu p53. Schopnost p53 zpracovat tyto signály a odpovědět na ně zástavou buněčného cyklu a/nebo programovanou buněčnou smrtí je nezbytná pro prevenci vývoje nádorových onemocnění. Vzhledem k tomu, že protein p53 je mutován u více než 50% lidských zhoubných nádorů, je jedna ze strategií léčby nádorových onemocnění založena na reaktivaci mutovaných forem tohoto proteinu. Předkládaný projekt je zaměřen na biologické, biochemické abiofyzikální studie proteinu p53 a jeho homologů a jejich interakce s DNA s cílem pochopit mnohačetné funkce těchto proteinů v buňce. V průběhu řešení projektu bude studována úloha posttranslačních modifikací proteinu p53 a odpověď buněk exprimujících různé mutované formy tohoto proteinu na vyvolané poruchy DNA a buněčný stress. Studie bude zahrnovat rovněž biochemickou a biofyzikální analýzu interakcí proteinu p53 a jeho homologů se superhelikální DNA. Získané výsledky tohoto projektu
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 1 (SGA02002GA-ST)
Hlavní účastníci
Masarykův onkologický ústav
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Interactions of p53 protein and its homologues with DNA and their role in malignant transformation
Anotace anglicky
Many different signalling pathways that monitor the dynamic state of the cell converge on p53. The ability of p53 to process these signals and respond by triggering cell cycle arrest and/or cell death by apoptosis is crucial for prevention of tumour development. P53 is mutated in more than 50% of cancer cases. One of the future strategies for treatment of cancer is based on drug-mediated reactivation of mutant p53 protein. Our project is focused towards biological, biochemical and biophysical studies ofp53 and its homologues and their interactions with DNA to understand better multiple functions of these proteins in a cell. The role of post-translational modifications of p53 protein and the response of cells carrying different mutant forms of p53 to DNA damaging agents as well as to other types of cellular stress will be investigated. The research will also involve biochemical and biophysical analysis of interactions of p53 and its homologues with supercoiled DNA. Our study will help to
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - další vedlejší obor
CE - Biochemie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30204 - Oncology
30205 - Hematology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
U nádorového supresoru p53 se sbíhá několik signálních drah řídících buněčné procesy v reakci na okolní signály. Schopnost proteinu p53 zpracovávat tyto signály a zprostředkovat reakci buňky ve formě zástavy buněčného cyklu a/nebo apoptózy je klíčová pro
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2002
Ukončení řešení
1. 1. 2004
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP/2005/GA0/GA05GA/U/N/B:7
Datum dodání záznamu
2. 6. 2008
Finance
Celkové uznané náklady
4 430 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
2 960 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
1 470 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
4 430 tis. Kč
Statní podpora
2 960 tis. Kč
66%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
FD - Onkologie a hematologie
Doba řešení
01. 01. 2002 - 01. 01. 2004