Membránově vázané karboxypeptidásy: struktura, aktivita a role v karcinomu prostaty a neurotoxicitě

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 2 (SGA02003GA-ST)

Hlavní účastníci

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Membrane-bound carboxypeptidases: stricture, activity and their role in prostate cancer and neurotoxicity

Anotace anglicky

Membrane-bound carboxypeptidases such as glutamate carboxypeptidase II (GCPII) plays an important role in the regulation of biological processes important for the development of number of diseases. GCPII regulates metabolism of neurotransmitters in thecentral nervous system (CNS) by cleaving C-terminal glutamate from N-acetylated Asp-Glu, which might lead to neurotoxicity. The same enzyme has been identified in human prostate as prostate specific membrane antigen (PSMA). It plays an important role intheuptake of folate and antimetabolites such as methotrexate. The development of the prostate carcinom is followed by increased expression and activity of the membrane- bound form of PSMA in the contrast to the truncated, soluble cytosolic form of theenzyme (PSM') that is prevalent in normal prostate cells. Neither the structure of PSMA, nor the activity and physiological role of PSM' or the putative "non enzymatic" functions of these molecules are known. We suggest to analyse the enzymatic

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30210 - Clinical neurology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Podařilo se připravit rekombinantní glutamátkarboxypeptidasu II, zkrystalovat ji a methodou rentgenové difrakce (ve spolupráci se zahraničním pracovištěm) určit její prostorovou strukturu v komplexu s s inhibitory a produkty, čímž se podařilo vyřešit jej

Zahájení řešení

1. 1. 2003

Ukončení řešení

1. 1. 2005

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP06-GA0-GA-U/07:6

Datum dodání záznamu

15. 1. 2009

Celkové uznané náklady

4 773 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

2 980 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

1 793 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč