Strukturální základy funkce rodiny syntáz oxidu dusnatého
Cíle projektu
Syntázy oxidu dusnatého (tři savčí isoformy: indukovatelna forma-iNOS; endotelová-eNOS; neuronální-nNOS) jsou neobvyklé hemoflavoproteiny. Výsledkem jejich enzymatické aktivity je tvorba oxidu dusnatého (NO). Tato malá, difuzibilní a reaktivní molekula hraje důležitou roli v mezibuněčné signalizaci a účastní se řady klíčových fyziologických pochodů. Vychýlená produkce NO hraje důležitou roli v patogeneze aterosklerózy, septického šoku, nádorových onemocnění, neurodegenerace a dalších chorobných stavů. Na ovlivnění aktivity NOS je proto zaměřena řada farmakologických intervencí. Poznání kompletní struktury NOS je důležitým předpokladem cíleného farmakologického zásahu. Byly určeny krystalové struktury hemových domén iNOS, eNOS, nNOS a větší části reduktázové domény nNOS. Přes mnohaleté úsilí nebyla popsána struktura kompletní NOS ani její kompletní reduktázová doména. Chceme pomocí savčích a prokaryotických expresních systémů připravit (i) všechny izoformy NOS a (ii) jejich vybrané varianty [nNOS
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 8 (SGA02005GA-ST)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
303/05/0336
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Structural basis for function within the family of nitric oxide synthases
Anotace anglicky
The family of nitric oxide synthases (inducible-iNOS; endothelial-eNOS; neuronal-nNOS) combines the unique properties of heme- and flavin-containing proteins in one polypeptide chain to achieve the, production of a small, diffusible, reactive biologicalmessenger and cytotoxic agent, nitric oxide (NO). NO functions in cell-to-cell signaling and plays a critical role in numerous physiological processes. The aberrant production of NO is responsible for a number of pathologies. The crystal structures of eNOS, iNOS, and nNOS heme domain and that of FAD/NADPH domain of nNOS have been solved. NOS is an important drug target and the structural details of holoenzyme are essential for this. However, a complete structure is unavailable either for the reductasedomain or the holoenzyme. To accomplish this goal we will utilize mammalian and prokaryotic expression systems to overexpress (i) all three NOS isoforms and (ii) its naturally occurring variants (muscle specific variant, ĽNOS, iNOS bronchial epithelium
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CE - Biochemie
CEP - vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - další vedlejší obor
EI - Biotechnologie a bionika
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
20801 - Environmental biotechnology
20802 - Bioremediation, diagnostic biotechnologies (DNA chips and biosensing devices) in environmental management
20803 - Environmental biotechnology related ethics
20901 - Industrial biotechnology
20902 - Bioprocessing technologies (industrial processes relying on biological agents to drive the process) biocatalysis, fermentation
20903 - Bioproducts (products that are manufactured using biological material as feedstock) biomaterials, bioplastics, biofuels, bioderived bulk and fine chemicals, bio-derived novel materials
30101 - Human genetics
30401 - Health-related biotechnology
30402 - Technologies involving the manipulation of cells, tissues, organs or the whole organism (assisted reproduction)
30403 - Technologies involving identifying the functioning of DNA, proteins and enzymes and how they influence the onset of disease and maintenance of well-being (gene-based diagnostics and therapeutic interventions [pharmacogenomics, gene-based therapeutics])
30404 - Biomaterials (as related to medical implants, devices, sensors)
30405 - Medical biotechnology related ethics
40401 - Agricultural biotechnology and food biotechnology
40402 - GM technology (crops and livestock), livestock cloning, marker assisted selection, diagnostics (DNA chips and biosensing devices for the early/accurate detection of diseases) biomass feedstock production technologies, biopharming
40403 - Agricultural biotechnology related ethics
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Rodina syntáz oxidu dusnatého (NOS) spojuje v jednom proteinu specifické funkce hemoproteinů a flavoproteinů. Výsledkem jejich enzymatického, nesmírně složitě kontrolovaného působení, je vznik malé, rychle difundující bioreaktivní molekuly, oxidu dusnaté
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2005
Ukončení řešení
31. 12. 2007
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
2. 5. 2007
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP08-GA0-GA-U/04:3
Datum dodání záznamu
16. 12. 2008
Finance
Celkové uznané náklady
3 201 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
3 201 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
3 201 tis. Kč
Statní podpora
3 201 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
CE - Biochemie
Doba řešení
01. 01. 2005 - 31. 12. 2007