Vliv alosterických modulátorů na specificitu spřažení s G-proteiny a desenzitizaci muskarinových receptorů

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 8 (SGA02005GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

305/05/0452

Název projektu anglicky

Influence of allosteric modulators on specificity of coupling with G-proteins and desensitization of muscarinic receptors

Anotace anglicky

In spite of preferential coupling of muscarinic receptors to distinct classes of heterotrimeric G proteins, they can also interact with other G proteins. Allosteric modulators that bind at secondary domains on the receptor not only influence receptor affinity for orthosteric ligands but also partially activate receptor signalling. It is possible that changes in receptor conformation induced by allosteric modulators might alter receptor preference for G proteins. They might also result in changing therate of receptor desensitization and internalization induced by agonists. We propose to test these hypotheses in cells expressing individual subtypes of muscarinic receptors, their mutants, and in native tissues. Considering potential use of allosteric receptor modulators in human medicine it is of vital importance to disclose molecular mechanisms of their direct and modulating effects on the specificity of the functional coupling to G-proteins and receptor desensitization.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

ED - Fyziologie

CEP - vedlejší obor

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30105 - Physiology (including cytology)<br>30210 - Clinical neurology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Cílem tohoto projektu bylo zkoumání vlivu alosterických modulátorů na přenos signálu muskarinovými receptory. Prokázali jsme význam třetí extracelulární kličky při určování pozitivní kooperativity mezi alosterickými modulátory a antagonistou N-metylskopo

Zahájení řešení

1. 1. 2005

Ukončení řešení

31. 12. 2007

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

2. 5. 2007

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP08-GA0-GA-U/04:3

Datum dodání záznamu

16. 12. 2008

Celkové uznané náklady

4 992 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 992 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč