Molekulární a genetické charakteristiky sporadických nádorů tlustého střeva a konečníku sledované v české populaci.
Cíle projektu
Tumorigeneze, komplexní vícestupňový proces, bývá modulován genetickými polymorfizmy v genech kontrolujících buněčný cyklus a DNA reparaci. Individuální vnímavost k riziku u sporadických forem CRC, jehož incidence v ČR je neobvykle vysoká, ovlivňují jakgeny s nízkou penetrancí (sporadické formy), tak geny s vysokou penetrancí u forem familiálních (tumorsupresorové geny, onkogeny, a mismatch reparační geny, MMR). Předkládaný projekt je zaměřen na: A) Molekulární epidemiologii DNA vzorků pacientů s CRC,s cílem odhalit vztah mezi CRC a polymorfizmy genů DNA reparace, buněčného cyklu a rozpoznávání poškození DNA. Novým aspektem je studium úlohy DNA MMR u sporadických CRC a simultánní analýza haplotypů genetických polymorfizmů již uvedených genů. B) Molekulárně genetickou část na tkáních polypů tlustého střeva, zahrnující stanovení molekulárních ukazatelů u genů s vysokou penetrancí relevantních v CRC karcinogenezi. Polypy představují premaligní léze s pravděpodobně proběhlými časnými somatickými mutacemi v kritických genech, které představují spouštěcí moment maligní transformace. Tuto skutečnost chceme využít k identifikaci procesů vedoucích na úrovni genů k iniciaci tumoru a jeho následné progresi, obzvlášť u sporadických případů, které tvoří největší kategorii CRC případů.
Klíčová slova
molekulární epidemiologiemolekulární biologienádory tlustého střeva a konečníku
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 10 (SGA02007GA-ST)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
310/07/1430
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Molecular and genetic characteristics of sporadic colorectal cancer in the Czech Republic.
Anotace anglicky
Tumorigenesis represent a complex, multistage process that may be modulated by genetic polymorphisms in DNA repair and cell cycle controlling genes. Colorectal (CRC) cancer, a common neoplasia, poses serious health problem in the Czech Republic. In sporadic forms low penetrance genes are important for individual susceptibility to the risk of CRC, but high penetrance genes (i.e. tumor suppressor genes, oncogenes and mismatch repair genes) have to be addressed as well. Present project is focused on: A) Molecular epidemiology on DNA samples from CRC patients, aimed at exploring associations between DNA repair polymorphisms, cell cycle and DNA damage recognition genetic polymorphisms and CRC. Novel aspect is the investigation of the role of DNA MMR in thesporadic CRC and simultaneous haplotype analyses of genetic polymorphisms in above genes. B) Molecular genetic part on tissues from colon polyposis with the determination of molecular markers in high penetrance genes relevant in colorectal carcinogenesis. The importance of the Part B is based on the assumption that polyps represent premalignant lesions with the probability of early somatic mutations in critical genes that could turn out to be initiating events and, thus, this will help us to identify the genetic events that lead to the initiation of tumor and its subsequent progression, particularly in sporadic cases, which constitute the largest category of CRC incidence.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie
CEP - další vedlejší obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30104 - Pharmacology and pharmacy
30302 - Epidemiology
30303 - Infectious Diseases
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Řešení projektu proběhlo výtečně, jak z hlediska odborného tak i z hlediska čerpání finančních prostředků.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2007
Ukončení řešení
31. 12. 2011
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
16. 4. 2011
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP12-GA0-GA-U/02:2
Datum dodání záznamu
2. 5. 2016
Finance
Celkové uznané náklady
17 176 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
17 176 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
17 176 tis. Kč
Statní podpora
17 176 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 01. 2007 - 31. 12. 2011