Úloha metabolismu kyseliny arachidonové v apoptóze indukované TNF-alfa a anti-Fas v průběhu diferenciace buněk lidské leukemické linie HL-60
Cíle projektu
Projekt si klade jednak teoretické a jednak praktické cíle. Směřuje k prohloubení poznání mechanismů buněčné smrti apoptózou s perspektivou uplatnění výsledků v léčbě nádorových onemocnění. Bude testována původní hypotéza, předpokládající možnost posílení účinků proapopticky působících TNF-alfa a anti-Fas inhibičními zásahy do metabolismu kyseliny arachidonové (AA), včetně pomocí klinicky využívaných nesteroidních antiflogistik. Na modelu buněk lidské leukemické linie HL-60, indukovaných do diferenciacepomocí kyseliny retinové a dimethylsulfoxidu, bude prověřováno, které metabolity AA jsou zodpovědné za případné ovlivnění apoptózy. Současně bude stanoveno, jak se v průběhu diferenciace mění citlivost buněk k zásahům vedoucím k apoptóze Na závěr bude provedena pilotní studie zaměřená na poznání úlohy proteinů c-Myc, Bcl-2 a Bax v pozorovaných efektech pomocí metod molekulové biologie a průtokové cytometrie. Faktoriálně uspořádané pokusy budou vyhodnocovány vícerozměrnými statistickými meto
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
—
Hlavní účastníci
Biofyzikální ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
—
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The role of arachidonic acid metabolism in apoptosis induced with TNF-alpha and anti-Fas during a differentiation of cells of human leukemic cell line HL-60
Anotace anglicky
The project is aimed both at theoretical and practical goals. Its results should improve our knowledge about some mechanisms of apoptosis and they could be implemented in cancer therapy. The original hypothesis that pro-apoptotic effects of TNF-alpha andanti-Fas could be strengthened by inhibition of the metabolism of arachidonic acid (AA)will be tested, using, among others, non-steroidal anti-inflammatory drugs. Human leukemia HL-60 cells, induced to differentiate by retinoic acid or dimethyl sulphoxide, will be used as a model. The metabolites responsible for modulation of apoptosis will be identified. At the same time, changes of sensitivity of the cells towards apoptotic during the differentiation stimuli will be followed. Changes in the expressionpattern of c-Myc, Bcl-2 and Bax proteins will be studied. The experiments will be designed as multifactorial and their results will be analyzed using multiple parameter statistical methods where appropriate.
Vědní obory
Kategorie VaV
—
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30204 - Oncology
30205 - Hematology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Údaje řešitele uvedené v závěrečné kartě projektu jsou adekvátní výstupům a přehledně charakterizují dosažené výsledky. Projekt přinesl řadu originálních poznatků o regulaci apoptózy indukované TNF-alfa a anti-FAS v průběhu diferenciace myeloidních buněč
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 1998
Ukončení řešení
1. 1. 2000
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP/2001/GA0/GA01GA/U/N/9:4
Datum dodání záznamu
—
Finance
Celkové uznané náklady
845 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
680 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
845 tis. Kč
Statní podpora
680 tis. Kč
80%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
FD - Onkologie a hematologie
Doba řešení
01. 01. 1998 - 01. 01. 2000