Thiazolinové inhibitory ?-N-acetylhexosaminidas založené na nových, nepřirozených substrátech
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 14 (SGA02011GA-ST)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
P207-11-0629
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Thiazoline inhibitors of ?-N-acetylhexosaminidase based on new, non-natural substrates.
Anotace anglicky
New, potent and more selective ?-HexNAc-thiazoline inhibitors of ?-N-acetylhexosaminidase mimicking their oxazoline transition state, with a therapeutic potential, will be designed and prepared. New inhibitor structures will be based on recently discovered non-natural modified ?-N-acetylhexosaminidase substrates (e.g. 4-deoxy, 6-phosphate, 6-sulfate, 6-oxo and 6-acyl). These inhibitors will be tested on the panel of fungal, mammalian and prokaryotic enzymes, coupled with molecular modelling aiming at structure and selectivity optimization. Prokaryotic ?-N-acetylhexosaminidases will be prepared by heterologous expression using synthetic genes. New ?-N-acetylhexosaminidase from Talaromyces flavus will be sequenced and the model will be constructed and employed in the inhibitory studies. This enzyme has strong biotechnological potential mainly due to its unusually broad tolerance towards substrate modifications. Inhibitory studies with this and other enzymes linked with dynamic molecular modeling will help to better map ?-N-acetylhexosaminidase mechanisms and - as a side product - also to identify hot-spots for future mutagenesis and the enzyme evolution towards glycosynthase.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CE - Biochemie
CEP - vedlejší obor
CC - Organická chemie
CEP - další vedlejší obor
BO - Biofyzika
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
10401 - Organic chemistry<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Podle získaných výsledků je možné konstatovat, že vytčené cíle byly dosaženy. Publikační výstupy (9 původní publikace v impaktovaném odborném tisku) zcela odpovídají poskytnutým finančním prostředkům.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2011
Ukončení řešení
31. 12. 2014
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
23. 4. 2014
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP15-GA0-GA-U/01:1
Datum dodání záznamu
22. 5. 2015
Finance
Celkové uznané náklady
5 907 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
5 907 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč