Deplece T regulačních buněk bez použití anti-CD25 monoklonální protilátky pro potenciaci chemoimunoterapie polymerními léčivy a IL-2 imunokomplexy

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 14 (SGA02011GA-ST)

Hlavní účastníci

Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.<br>Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

P301-11-0325

Název projektu anglicky

Depletion of T regulatory cells without need of anti-CD25 mAb for effective chemoimmunotherapy by HPMA-based polymeric drugs and IL-2 immunocomplexes

Anotace anglicky

T regulatory cells (Treg) are key players in inhibiting T cell mediating immune responses. It was shown in numerous tumor models that depletion of Treg cells can restore the capacity of immune system to eliminate tumor cells. Treg cells are depleted most often by anti-CD25 mAb, reflecting their dependency on IL-2 signal. However, anti-CD25 mAb can also eliminate subsequently activated T cells, including those with tumor-specific activity, as antibodies remain relatively long in circulation. Here we suggest first to activate Treg cells by IL-2/JES6-1 mAb immunocomplexes, which possess high stimulatory activity selectively for CD25high cells in vivo, and then deplete them by cell cycle-specific drugs (cytosinarabinoside, hydroxyurea or metothrexate). Such depletion of Treg cells will be used for augmenting the chemoimmunotherapy with new generation of dendrimeric HPMA-based polymeric drugs in combination with IL-2/S4B6 mAb immunocomplexes, which are highly stimulatory for CD122high cells, i.e. memory CD8+ T cells and NK cells and also for recently activated CD8+ T cells.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

EC - Imunologie

CEP - další vedlejší obor

CD - Makromolekulární chemie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10404 - Polymer science<br>30102 - Immunology<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Výsledky projektu umožnily získat poznatky v souladu s cíli uvedenými v návrhu projektu. Údaje řešitele uvedené v závěrečné kartě vystihují získané výsledky. Výstupem tohoto projektu je 14 kvalitních publikací.

Zahájení řešení

1. 1. 2011

Ukončení řešení

31. 12. 2015

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

26. 5. 2015

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP16-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

25. 9. 2017

Celkové uznané náklady

17 039 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

17 039 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč