Transgenní komplementační analýza snížené exprese genů regulujících biosyntézu katecholaminů ve dřeni nadledvin u spontánně hypertenzních potkanů
Cíle projektu
Pro pochopení patogeneze esenciální hypertenze je nezbytné objasnit mechanizmy regulace genů ovlivňujících metabolizmus katecholaminů. Nedávno jsme použili integrovanou transkripční a biochemickou analýzu v kombinaci s vazebnými analýzami v tkáni nedledvin u BXH/HXB rekombinantních inbredních kmenů, odvozených od spontánně hypertenzních potkanů kmene SHR a BN-Lx (Brown Norway) potkanů a získali důkazy pro geneticky podmíněnou sníženou expresi několika katecholaminergních genů u kmene SHR. V předkládaném projektu navrhujeme použít transgenní komplementační studie pro testování hypotézy, že geneticky podmíněná snížená exprese Dbh, Pnmt (účastnících se biosyntézy katecholaminů) a Vamp1 (ovlivňující sekreci katecholaminů) genů představuje primární genetické mechanizmy regulující účinky katecholaminů na krevní tlak. Pro analýzu mechanizmů podmiňujících účinky transgenní exprese Dbh, Pnmt a Vamp1 na kardiovaskulární znaky, stanovíme vybrané intermediární fenotypy sympatického nervového systému.
Klíčová slova
catecholaminesspontaneouslyhypertensiverattransgenicbloodpressureleftventricularhypertrophy
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)
Hlavní účastníci
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
P301-12-0696
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Transgenic rescue analysis of down-regulated genes involved in catecholamine biosynthesis in adrenal medulla of the spontaneously hypertensive rat
Anotace anglicky
Understanding the regulation of genes involved in catecholamine metabolism is crucial for elucidating the pathogenesis of essential hypertension. Recently, we used integration of transcriptional, biochemical and linkage analyses in the adrenal tissue of the BXH/HXB recombinant inbred strains, derived from the spontaneously hypertensive rat (SHR) and Brown Norway (BN-Lx) progenitors and obtained evidence for simultaneous down-regulation of the transcription of several genes in the catecholaminergic pathway in the SHR. In the current project, we will use transgenic rescue experiments to test the hypothesis that genetically determined reduced expression in genes of catecholaminergic pathway, specifically Dbh, Pnmt (involved in catecholamine biosynthesis) and Vamp1 (involved in catecholamine secretion) represent primary genetic mechanisms for regulation of catecholamine action and blood pressure in the SHR. To analyze the mechanisms responsible for cardiovascular effects associated with transgenic expression, we will determine intermediate phenotypes of the sympathetic nervous system.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
ED - Fyziologie
CEP - další vedlejší obor
FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30105 - Physiology (including cytology)
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt přispěl ke pochopení úlohy katecholaminů v patogenezi hypertenze na modelu laboratorního potkana. Cíle projektu byly v průběhu řešení částečně modifikovány. Hodnocení projektu by se usnadnilo, kdyby řešitel v závěrečné kartě tyto změny zdůvodnil. Nebyly zjištěny žádné nedostatky v dodržování grantových pravidel nebo v čerpání finančních prostředků.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2012
Ukončení řešení
31. 12. 2016
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
5. 4. 2016
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Datum dodání záznamu
28. 6. 2017
Finance
Celkové uznané náklady
9 557 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
9 557 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
9 557 tis. Kč
Statní podpora
9 557 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 01. 2012 - 31. 12. 2016