Překonání přirozené a mnohočetné lékové rezistence nádor-selektivní akumulací inhibitorů ABC transportérů/Bcl-2 či léčebného genu pod PEG-3 promotorem

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)

Hlavní účastníci

Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.<br>Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

P301-12-1254

Název projektu anglicky

Overcoming Natural and Multidrug Resistance by Tumor-Selective Delivery of ABC Transporter/Bcl-2 Inhibitors or Therapeutic Gene under PEG-3 Promoter

Anotace anglicky

One of the most significant problem of cancer chemotherapy is that even originally sensitive tumors become often resistant to broad spectrum of diverse cytostatics including those which they were never exposed to, a phenomenon called multidrug resistance (MDR). Most common way how tumors acquire MDR is the overexpression of ABC transporters, mainly P-glycoprotein. Tumor cells can also overexpress bcl-2 and thus become apoptoresistant. Moreover, some tumors show intrinsic MDR and these are usually derived from tissues with natural expression of some ABC transporter. Here, we suggest to employ drug delivery systems based on HPMA copolymers capable to deliver inhibitor of ABC transporter/bcl-2 and cytostatic drug, either separately or within one macromolecule, in tumor-specific fashion due to passive accumulation of macromolecules within the tumor. Further, we will use these copolymers to mask charged surface of polyplexes formed by DNA and polycation to prepare stealth polyplex particles for delivery of expression plasmid with therapeutic genes under tumor-specific PEG-3 promoter.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

CEP - další vedlejší obor

CD - Makromolekulární chemie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10404 - Polymer science<br>30104 - Pharmacology and pharmacy<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byly získány poznatky ukazující, že HPMA kopolymerní konjugáty nesoucí jak cytostatikum doxorubicin, tak i derivát inhibitoru P-glykoproteinu reversin 121, jsou schopny překonat získanou mnohočetnou lékovou rezistenci nádorových buněk. Dosažené výsledky jsou součástí 11 publikovaných prací v impaktovaných periodikách a jsou důležitým přínosem pro daný vědní obor.

Zahájení řešení

1. 1. 2012

Ukončení řešení

31. 12. 2016

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

4. 5. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP17-GA0-GA-U/03:1

Datum dodání záznamu

28. 6. 2017

Celkové uznané náklady

21 980 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

21 980 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč